Bisantréne kombináció a rezisztens AML-hez
2023. november 27. frissítette: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center
Nyílt, II. fázisú, kétlépcsős vizsgálat a bisantrénről (xantrén) fludarabinnal és klofarabinnal kombinációban, mint mentőterápia relapszusban vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegek számára
Nyílt, II. fázisú, kétlépcsős, Xantrene® (Bisantrene) vizsgálat fludarabinnal és klofarabinnal kombinálva mentőterápiaként relapszusos vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegek számára Bevezető stádium: legfeljebb 12 ( legfeljebb 2 kohorsz 3+3 adagos emelési tervben) Hatékonysági fokozat: 17-ig (Simon 2 lépcsős kialakítás 9+8)
Tanulmányi célok:
- Erősítse meg a kombinációs kezelés biztonságosságát és tolerálhatóságát
- A válaszadás ideje kombinált kezeléssel
- Általános túlélés
A kezelési rend a Fludarabine (Flu), Clofarabin (Clo) és Bisantrene (Xan) napi IV infúziójából áll, központi vénás vezetéken és szabályozott sebességű infúziós pumpán keresztül beadva, az egyes hatóanyag-infúziók között 1 órás szünettel, összesen 6 óra minden napi FluCloXan kezelésre a következő sorrendben:
- Először 60 percen keresztül 10 mg/m2 fludarabint (influenza) kell beadni
- Ezt követi 30 mg/m2 Clofarabin (Clo) infúzió 60 perc alatt
- Ezt követi 250 mg/m2 Bisantrene (Xan) infúzió 2 órán keresztül. Egy ciklus a kombinált kezelési kúra napi intravénás infúzióját tartalmazza 4 vagy 5 egymást követő napon, és a 30. és 42. nap közötti pihenőidőt, a beteg teljesítményétől és betegségi állapotától függően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
29
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Arnon Nagler, MD
- Telefonszám: 972-3-530-58-30
- E-mail: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 57261
- Toborzás
- Chaim Sheba Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Arnon Nagler, M.D.
- Telefonszám: +97235305830
- E-mail: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
-
Kapcsolatba lépni:
- M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) jóváhagyta a tájékozott hozzájárulást és a magánélet védelmét szolgáló nyelvezetet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően.
- Életkor 18-65 (beleértve) év
- Az AML diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint (WHO, 2016), és legalább egy terápiás vonalon részesültek a vizsgálatba való felvételük előtt.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2,0
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
- Megfelelő szervműködés, amit a szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤4-szerese a normál felső határának (ULN), szérumalbumin >2,8 g/dl, szérum kreatinin ≤2 igazol mg/dl.
- A szív ejekciós frakciója ≥50%, 2-dimenziós echokardiogrammal értékelve.
- A ≥50%-os tüdőfunkciót a szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) alapján értékeljük, és a DLCO klinikailag jelentős csökkenését nem okozhatja fertőzés.
- Negatív a HIV, Hepatitis -B, -C és HTLV-1 szérummarkereire
- A klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitás korábbi kemoterápia után 1-es fokozatra tért vissza a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint.
- A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (amenorrhoeásnak legalább 12 hónapig), vagy ha termékenyek, negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, azaz barrier módszerrel, a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 30 napig. A férfiaknak műtétileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer, azaz a barrier módszer alkalmazásába a vizsgálat során, az utolsó kezelést követő 30 napig.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia (APML, APL) az AML M3 altípusa.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok (beleértve az egyéb hematológiai rosszindulatú daganatokat is) vagy egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 12 hónapban, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját.
Korábbi vagy jelenlegi terápia:
- Hidroxi-karbamid vagy egyéb orális gyógyszer a blastok számának csökkentésére a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával
- Vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, vagy nem gyógyult ki a korábbi vizsgálati terápia összes akut hatásából
- Az utolsó kezelés hosszú felezési idejű gyógyszerrel történt (pl. enasidenib), mivel egy ilyen kimosási időszak 5-szörös eliminációs felezési ideje szükséges a felvétel előtt
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegek esetében az eljáráshoz kapcsolódó gyógyszerek (pl. immunszuppresszív terápia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
- Bármilyen orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést zavarhatja, vagy a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A bisantren fludarabinnal és klofarabinnal kombinálva
A 250 mg bisantrént 0,5 mg/ml végső koncentrációban intravénás (IV) infúzióban adják be, amelyet egy szabályozott sebességű programozható pumpával adnak be központi vezetéken keresztül 2 órán keresztül. A fludarabin (generikus) és a klofarabin (generikus) injekció formájában kapható intravénás infúzióhoz. A kezelési rend a Fludarabine (Flu), Clofarabin (Clo) és Bisantrene (Xan) napi intravénás infúziójából áll, központi vénás vezetéken és szabályozott sebességű infúziós pumpán keresztül beadva, az egyes hatóanyag-infúziók között 1 órás szünettel, összesen 6 óra minden napi FluCloXan kezelésre a következő sorrendben:
|
Kombinált emelt dózisú kemoterápia
Kombinált emelt dózisú kemoterápia
Kombinált emelt dózisú kemoterápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D), a FluCloXan kezelési napok számával értékelve
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
A Bisantre maximális tolerált dózisa (MTD) mg-ban naponta
Időkeret: 12 hónap
|
A biztonság és az elviselhetőség értékelése
|
12 hónap
|
|
Az általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 30. és 42. nap között.
|
Az általános válaszarány (ORR) a teljes remisszióban (CR) és a nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) rendelkező betegek arányaként definiálható a 30. és 42. nap között.
|
30. és 42. nap között.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint.
Időkeret: 12 hónap
|
Erősítse meg a kombinációs kezelés biztonságosságát és tolerálhatóságát.
|
12 hónap
|
|
A válaszadási idő hónapokban
Időkeret: 12 hónap
|
A hónapok száma az egyes betegeknél, akiknél nincs betegség.
|
12 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
A túlélési hónapok mediánja minden betegnél.
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRD állapot
Időkeret: 12 hónap
|
A betegek MRD állapotának meghatározása a FluCloXan befejezése után.
Az MRD előnyt jelent a polimerázlánc-technika (PCR) által kihívó mutációkkal rendelkező betegeknél.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arnon Nagler, MD, Sheba Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. augusztus 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. július 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 3.
Első közzététel (Tényleges)
2021. augusztus 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RAC-002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .