Belantamab-mafodotiinin ja elotutsumabin uusi yhdistelmä multippeli myelooman terapeuttisen tehon parantamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalla on oltava MM, joka on uusiutunut vähintään 3 aikaisemman hoitolinjan jälkeen tai on refraktiivinen sille. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus IMWG-kriteerien mukaan.
2. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤ 2
3. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias
4. Aikaisempiin hoitoihin on kuuluttava iMID ja proteasomi-inhibiittori. Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella on sallittua, mutta ei pakollista.

5. Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • ANC ≥ 1 x 109/L
   • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
   • Verihiutaleet ≥75 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini ≥ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
   • ALT ≤ 2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/1,73 m2
   • Pistevirtsa (albumiini/kreatiniini-suhteet) <500 mg/g (56 mg/mmol) TAI
   • Virtsan mittatikku Negatiivinen/jälki (jos ≥1+ kelvollinen vain, jos albumiini/kreatiniini-suhteen perusteella vahvistettu <500 mg/g (56 mg/mmol) (pistevirtsa ensimmäisestä tyhjästä)

6. Naispuoliset osallistujat: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   • On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähäisellä käyttäjäriippuvuudella (kuten on kuvattu liitteessä 3), interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan. viimeinen tutkimusinterventioannos ja suostuu olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

   WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

   Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkistamisesta vähentääkseen riskiä, ​​että nainen, jolla on lähes havaitsematon raskaus, otetaan mukaan.

   Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
   • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.

7. Miesosallistujat: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

   Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumiseksi:

   • Vältä siittiöiden luovuttamista

   PLUS joko:

   • Pidättäydy heteroseksuaalisista yhdynnöistä suosimana ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

   TAI

   • On suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla: suostuvat käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa. kun olet sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset)

8. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.035.0) on oltava ≤ luokka 2 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö.
9. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla ei saa olla nykyistä sarveiskalvon epiteelisairautta lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä
2. Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttävät pääsykriteerit
3. Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektiota, dialyysin tarvetta tai muuta tilaa, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on eristetty proteinuria, joka johtuu MM:stä ja stabiilista kroonisesta munuaissairaudesta, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit
4. Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen
5. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
6. Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
7. Osallistujalle ei saa olla tehty plasmafereesiä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
8. Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta
9. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
10. Osallistujalla ei saa olla näyttöä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta

11. Osallistujalla ei saa olla näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
    • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994]
    • Hallitsematon verenpainetauti
12. Osallistujalla ei saa olla tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota tai idiosynkraattisia reaktioita belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​belantamabimafodotiinille tai mihinkään tutkimushoidon komponenteista
13. Osallistujalla ei saa olla aktiivista infektiota, joka vaatii IV antimikrobista hoitoa
14. Osallistujalla ei saa olla tiedossa olevaa HIV-infektiota
15. Osallistujalla ei saa olla hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

16. Osallistujalla ei saa olla positiivista hepatiitti C -vasta-ainetestitulosta tai positiivista hepatiitti C -RNA-testitulosta seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

    Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testiä.

17. Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä. kohdennettu pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.
18. Osallistujalla ei saa olla vakavaa ja/tai epästabiilia olemassa olevaa lääketieteellistä, psykiatrista häiriötä tai muita tiloja (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia), jotka voisivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
19. Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät