Новая комбинация белантамаба, мафодотина и элотузумаба для повышения терапевтической эффективности при множественной миеломе

Критерии включения:

1. У участника должна быть рецидивирующая ММ после или резистентная к как минимум 3 предшествующим линиям терапии. Рецидивирующее/рефрактерное заболевание согласно критериям IMWG.
2. Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
3. Участник должен быть ≥ 18 лет
4. Предварительная линия терапии должна включать iMID и ингибитор протеасом. Предварительное лечение моноклональными антителами против CD38 допускается, но не является обязательным.

5. У участника должна быть адекватная функция органа, определяемая как:

   • АНК ≥1 х 109/л
   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
   • Тромбоциты ≥75 X 109/л
   • Общий билирубин ≤1,5xВГН (Изолированный билирубин ≥1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
   • АЛТ ≤2,5 х ВГН
   • рГР ≥40 мл/мин/1,73 м2
   • Разовая моча (соотношение альбумин/креатинин) <500 мг/г (56 мг/ммоль) ИЛИ
   • Тест-полоска Urien Отрицательный/следы (если ≥1+, подходит только в случае подтверждения <500 мг/г (56 мг/ммоль) по соотношению альбумин/креатинин (разовая моча из первой порции мочи)

6. Участники женского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

   Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   • Является ли WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя (как описано в Приложении 3), в период вмешательства и в течение как минимум 4 месяцев после последнюю дозу исследуемого вмешательства и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

   У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (согласно требованиям местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

   Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с почти невыявленной беременностью.

   Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

   • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
   • Пациенты с аменореей в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
   • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.

7. Участники мужского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

   Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим во время периода вмешательства и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов:

   • Воздержитесь от донорства спермы

   ПЛЮС либо:

   • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными.

   ИЛИ

   • Должны согласиться на использование противозачаточных средств/барьеров, как указано ниже: согласиться использовать мужской презерватив, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а женщина-партнер использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год, как при половом акте с женщиной детородного возраста (в том числе с беременными)

8. Все предшествующие виды токсичности, связанные с лечением (определены Национальным институтом рака – Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.035.0) должен быть ≤ 2 степени на момент зачисления, за исключением алопеции.
9. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. У участника не должно быть текущего заболевания эпителия роговицы, за исключением легких изменений в эпителии роговицы.
2. У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимы, если иное соответствует критериям включения.
3. У участника не должно быть активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией в результате ММ и стабильной хронической болезнью почек имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.
4. Участник не должен использовать контактные линзы во время участия в этом исследовании.
5. Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо другое интервенционное клиническое исследование.
6. Участник не должен принимать исследуемый препарат или одобренную системную антимиеломную терапию (включая системные стероиды) в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
7. Участник не должен подвергаться плазмаферезу в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Участник не должен получать предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.
9. Участник не должен был переносить серьезное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения.
10. У участника не должно быть никаких признаков активного слизистого или внутреннего кровотечения.

11. У участника не должно быть доказательств сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.
    • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение трех (3) месяцев после скрининга.
    • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994]
    • Неконтролируемая гипертония
12. У участника не должно быть известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного типа или идиосинкразических реакций на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамабу мафодотину, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
13. У участника не должно быть активной инфекции, требующей внутривенного антимикробного лечения.
14. Участник не должен знать о ВИЧ-инфекции
15. У участника не должно быть поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

16. Участник не должен иметь положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С.

    Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.

17. У участника не должно быть инвазивных злокачественных новообразований, кроме изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения клинических испытаний на текущее состояние. целенаправленное злокачественное новообразование. Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи могут быть зачислены без 2-летнего ограничения.
18. У участника не должно быть серьезных и/или нестабильных ранее существовавших медицинских, психических расстройств или других состояний (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
19. Участники не должны быть беременными или кормящими