Nouvelle combinaison de Belantamab Mafodotin et Elotuzumab pour améliorer l'efficacité thérapeutique dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Le participant doit avoir un MM qui a rechuté après ou est réfractaire à au moins 3 lignes de traitement antérieures. Maladie récidivante/réfractaire telle que définie par les critères de l'IMWG.
2. Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Le participant doit avoir ≥ 18 ans
4. La ligne de traitement antérieure doit inclure l'iMID et un inhibiteur du protéasome. Un traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-CD38 est autorisé mais pas obligatoire.

5. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme :

   • NAN ≥1 X 109/L
   • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
   • Plaquettes ≥75 X 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN (la bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
   • ALT ≤ 2,5 X LSN
   • eGRF ≥40 mL/min/ 1,73 m2
   • Urine ponctuelle (rapport albumine/créatinine) <500 mg/g (56 mg/mmol) OU
   • Bandelette réactive Urien Négatif/trace (si ≥1+ uniquement éligible si confirmé <500 mg/g (56 mg/mmol) par le rapport albumine/créatinine (urine ponctuelle de la première miction)

6. Participants féminins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

   Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur (comme décrit à l'annexe 3), pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

   Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

   L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse n'a presque pas été détectée.

   Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

   • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
   • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
   • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.

7. Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

   Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

   • S'abstenir de donner du sperme

   PLUS soit :

   • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

   OU

   • Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme indiqué ci-dessous : accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'il a subi une vasectomie réussie, et la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec de < 1 % par an comme lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (y compris les femmes enceintes)

8. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.035.0) doit être ≤ Grade 2 au moment de l'inscription, sauf pour l'alopécie.
9. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Le participant ne doit pas avoir de maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légers changements dans l'épithélium cornéen
2. Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
3. Le participant ne doit pas présenter de maladie rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant d'un MM et d'une maladie rénale chronique stable sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion
4. Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude
5. Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un autre essai clinique interventionnel
6. Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement anti-myélome systémique approuvé (y compris les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
7. Le participant ne doit pas avoir eu de plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
8. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude
9. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
10. Le participant ne doit présenter aucune preuve de saignement muqueux ou interne actif

11. Le participant ne doit présenter aucune preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

    • Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz Type II) ou du 3e degré.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois (3) mois suivant le dépistage.
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hypertension non contrôlée
12. Le participant ne doit pas avoir connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou de réactions idiosyncrasiques au mafodotin au belantamab ou à des médicaments chimiquement liés au mafodotin au belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude
13. Le participant ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement antimicrobien IV
14. Le participant ne doit pas avoir connu d'infection par le VIH
15. Le participant ne doit pas avoir la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude

16. Le participant ne doit pas avoir de résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C ou de résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

    Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.

17. Le participant ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur le malignité ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.
18. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical, psychiatrique préexistant grave et / ou instable ou d'autres conditions (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
19. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes