Nova combinação de Belantamab Mafodotin e Elotuzumab para aumentar a eficácia terapêutica no mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter MM que recidivou ou é refratário a pelo menos 3 linhas anteriores de terapia. Doença recidivante/refratária conforme definido pelos critérios do IMWG.
2. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade
4. A linha de terapia anterior deve incluir iMID e inibidor de proteassoma. O tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD38 é permitido, mas não obrigatório.

5. O participante deve ter função de órgão adequada, definida como:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
   • Plaquetas ≥75 X 109/L
   • Bilirrubina total ≤1,5X LSN (bilirrubina isolada ≥1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
   • ALT ≤2,5 X LSN
   • eGRF ≥40 mL/min/1,73 m2
   • Spot de urina (razões albumina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OU
   • Urien dipstick Negativo/traço (se ≥1+ apenas elegível se confirmado <500 mg/g (56 mg/mmol) pela relação albumina/creatinina (spot de urina da primeira micção)

6. Participantes do sexo feminino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário (conforme descrito no Apêndice 3), durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após o última dose da intervenção do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

   Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

   O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com uma gravidez quase não detectada.

   A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

   • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
   • Pacientes amenorréicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
   • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.

7. Participantes do sexo masculino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

   Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

   • Evite doar esperma

   MAIS:

   • Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

   OU

   • Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano como ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (incluindo mulheres grávidas)

8. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.035.0) deve ser ≤ Grau 2 no momento da inscrição, exceto para alopecia.
9. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. O participante não deve ter doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea
2. O participante não deve ter fígado instável ou doença biliar definida pela presença de ascite, encefalopatia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada
3. O participante não deve ter presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada resultante de MM e doença renal crônica estável são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão
4. O participante não deve usar lentes de contato durante a participação neste estudo
5. O participante não deve estar inscrito simultaneamente em nenhum outro ensaio clínico intervencionista
6. O participante não deve ter usado um medicamento experimental ou terapia anti-mieloma sistêmica aprovada (incluindo esteróides sistêmicos) nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
7. O participante não deve ter tido plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
8. O participante não deve ter recebido tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo
9. O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
10. O participante não deve ter nenhuma evidência de mucosa ativa ou sangramento interno

11. O participante não deve ter evidências de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau.
    • Histórico de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três (3) meses da triagem.
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • hipertensão descontrolada
12. O participante não deve ter conhecido reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou reações idiossincráticas a belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados a belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo
13. O participante não deve ter uma infecção ativa que requeira tratamento antimicrobiano IV
14. O participante não deve ter infecção por HIV conhecida
15. O participante não deve ter a presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo

16. O participante não deve ter resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório de ARN de Hepatite C negativo.

    Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.

17. O participante não deve ter malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade tenha sido clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos no atual malignidade alvo. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
18. O participante não deve ter nenhum distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
19. As participantes não devem estar grávidas ou amamentando