Ny kombination av Belantamab Mafodotin och Elotuzumab för att förbättra terapeutisk effekt vid multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste ha MM som har återfallit efter eller är refraktär mot minst 3 tidigare behandlingslinjer. Återfall/refraktär sjukdom enligt definition av IMWG-kriterier.
2. Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
3. Deltagare måste vara ≥ 18 år
4. Tidigare behandlingslinje måste inkludera iMID och proteasomhämmare. Tidigare behandling med anti-CD38 monoklonal antikropp är tillåten men krävs inte.

5. Deltagare måste ha adekvat organfunktion, definierad som:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
   • Blodplättar ≥75 X 109/L
   • Totalt bilirubin ≤1,5X ULN (Isolerat bilirubin ≥1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
   • ALT ≤2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/1,73 m2
   • Punkturin (albumin/kreatinin-förhållanden) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
   • Urien-sticka Negativ/spår (om ≥1+ endast kvalificerad om bekräftad <500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/kreatinin-förhållandet (punkturin från första tomrummet)

6. Kvinnliga deltagare: användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), helst med lågt användarberoende (som beskrivs i bilaga 3), under interventionsperioden och i minst 4 månader efter sista dosen av studieintervention och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktionsändamål under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

   En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av studieinterventionen.

   Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och senaste sexuella aktiviteter för att minska risken för inkludering av en kvinna med en nästan oupptäckt graviditet.

   Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

   • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
   • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.

7. Manliga deltagare: användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier:

   • Avstå från att donera spermier

   PLUS antingen:

   • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam.

   ELLER

   • Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan: Gå med på att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, och kvinnlig partner att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år som vid samlag med en fertil kvinna (inklusive gravida kvinnor)

8. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.035.0) måste vara ≤ Betyg 2 vid tidpunkten för inskrivningen förutom alopeci.
9. Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren får inte ha aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel
2. Deltagaren får inte ha aktuell instabil lever- eller gallsjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, matstrups- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna
3. Deltagaren får inte ha ett aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM och stabil kronisk njursjukdom är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna
4. Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie
5. Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon annan interventionell klinisk prövning
6. Deltagaren får inte ha använt ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk antimyelomterapi (inklusive systemiska steroider) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
7. Deltagaren får inte ha haft plasmaferes inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen
8. Deltagaren får inte ha fått tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedel
9. Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
10. Deltagaren får inte ha några tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning

11. Deltagare får inte ha bevis för kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
    • Anamnes med hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom tre (3) månader efter screening.
    • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem [NYHA, 1994]
    • Okontrollerad hypertoni
12. Deltagaren får inte ha känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på belantamab mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen
13. Deltagaren får inte ha en aktiv infektion som kräver IV antimikrobiell behandling
14. Deltagaren får inte ha känt till HIV-infektion
15. Deltagaren får inte ha närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen

16. Deltagaren får inte ha positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls.

    Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.

17. Deltagaren får inte ha andra invasiva maligniteter än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningsbehandlingar på den nuvarande målinriktad malignitet. Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan registreras utan 2-års begränsning.
18. Deltagaren får inte ha några allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa deltagarens säkerhet, erhålla informerat samtycke eller överensstämmelse med studieprocedurerna
19. Deltagarna får inte vara gravida eller ammande