Ny kombination af Belantamab Mafodotin og Elotuzumab for at forbedre terapeutisk effekt ved myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal have MM, der er vendt tilbage efter eller er refraktær over for mindst 3 tidligere behandlingslinjer. Recidiverende/refraktær sygdom som defineret af IMWG-kriterier.
2. Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
3. Deltageren skal være ≥ 18 år
4. Tidligere behandlingslinje skal omfatte iMID og proteasomhæmmer. Forudgående behandling med anti-CD38 monoklonalt antistof er tilladt, men ikke påkrævet.

5. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
   • Blodplader ≥75 X 109/L
   • Total bilirubin ≤1,5X ULN (Isoleret bilirubin ≥1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
   • ALT ≤2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/1,73 m2
   • Pleturin (albumin/kreatinin-forhold) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
   • Urien-dipstick Negativ/spor (hvis ≥1+ kun kvalificeret, hvis bekræftet <500 mg/g (56 mg/mmol) ved albumin/kreatinin-forhold (pleturin fra første tomrum)

6. Kvindelige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og anvender en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), helst med lav brugerafhængighed (som beskrevet i bilag 3), i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

   En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.

   Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en næsten uopdaget graviditet.

   Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

   • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
   • Patienter, der har været amenorrhoe i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.

7. Mandlige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

   • Afstå fra at donere sæd

   PLUS enten:

   • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

   ELLER

   • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor: Acceptere at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året som når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder)

8. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.035.0) skal være ≤ Grade 2 på tilmeldingstidspunktet bortset fra alopeci.
9. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren må ikke have aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel
2. Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, esophageal eller gastriske varicer, vedvarende gulsot eller skrumpelever. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
3. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM og stabil kronisk nyresygdom er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier
4. Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse
5. Deltageren må ikke samtidig optages i andre interventionelle kliniske forsøg
6. Deltageren må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling (inklusive systemiske steroider) inden for 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Deltageren må ikke have haft plasmaferese inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
8. Deltageren må ikke have modtaget tidligere behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidler
9. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
10. Deltageren må ikke have tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning

11. Deltageren må ikke have bevis for kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

    • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre (3) måneder efter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrolleret hypertension
12. Deltageren må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
13. Deltageren må ikke have en aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling
14. Deltageren må ikke have kendt HIV-infektion
15. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

16. Deltageren må ikke have et positivt hepatitis C-antistof-testresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test.

    Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.

17. Deltageren må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den pt. målrettet malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.
18. Deltageren må ikke have nogen alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
19. Deltagerne må ikke være gravide eller ammende