Nowatorska kombinacja belantamabu mafodotyny i elotuzumabu w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć nawrót szpiczaka mnogiego po co najmniej 3 wcześniejszych liniach terapii lub jest oporny na leczenie. Choroba nawracająca/oporna na leczenie zgodnie z kryteriami IMWG.
2. Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
4. Wcześniejsza linia terapii musi obejmować iMID i inhibitor proteasomu. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 jest dozwolone, ale nie wymagane.

5. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
   • Płytki krwi ≥75 X 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (bilirubina izolowana ≥1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
   • AlAT ≤2,5 X GGN
   • eGRF ≥40 ml/min/1,73 m2
   • Mocz punktowy (stosunek albumina/kreatynina) <500 mg/g (56 mg/mmol) LUB
   • Wskaźnik moczowy Ujemny/ śladowy (jeśli ≥1+ kwalifikuje się tylko wtedy, gdy zostanie potwierdzony <500 mg/g (56 mg/mmol) na podstawie stosunku albumina/kreatynina (mocz punktowy z pierwszej mikcji)

6. Uczestniczki: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   • Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika (jak opisano w Załączniku 3), w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawki interwencji badawczej i zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

   WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.

   Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z prawie niewykrytą ciążą.

   Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

   • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
   • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez <2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, w ocenie przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna być w zakresie pomenopauzalnym
   • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.

7. Mężczyźni: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

   • Powstrzymaj się od oddawania nasienia

   PLUS albo:

   • Wstrzymywać się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

   LUB

   • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej: Zgoda na stosowanie prezerwatywy dla mężczyzn, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerka na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie, zgodnie z art. podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym z kobietami w ciąży)

8. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.035.0) musi być ≤ stopnia 2 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia.
9. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik nie może mieć aktualnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki
2. Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne
3. Uczestnik nie może mieć czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub jakikolwiek inny stan, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem spowodowanym szpiczakiem mnogim i stabilną przewlekłą chorobą nerek kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia
4. Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu
5. Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego innego interwencyjnego badania klinicznego
6. Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (w tym sterydów ogólnoustrojowych) w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
7. Uczestnik nie mógł mieć plazmaferezy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
8. Uczestnik nie mógł otrzymać wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków
9. Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
10. Uczestnik nie może mieć żadnych oznak aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego

11. Uczestnik nie może mieć dowodów na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

    • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia.
    • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Niekontrolowane nadciśnienie
12. Uczestnik nie może mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia
13. Uczestnik nie może mieć czynnej infekcji wymagającej dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego
14. Uczestnik nie może być zakażony wirusem HIV
15. Uczestnik nie może mieć obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ani przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

16. Uczestnik nie może mieć dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C ani pozytywnego wyniku testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C.

    Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

17. Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii kierowników badań nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na aktualnie celowany nowotwór złośliwy. Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia.
18. Uczestnik nie może cierpieć na żadne poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
19. Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji