Nová kombinace belantamab mafodotinu a elotuzumabu ke zvýšení terapeutické účinnosti u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí mít MM, který relaboval po nebo je refrakterní na alespoň 3 předchozí linie terapie. Recidivující/refrakterní onemocnění definované kritérii IMWG.
2. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Účastník musí být starší 18 let
4. Předchozí linie terapie musí zahrnovat iMID a inhibitor proteazomu. Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti-CD38 je povolena, ale není vyžadována.

5. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou jako:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
   • Krevní destičky ≥75 X 109/l
   • Celkový bilirubin ≤1,5X ULN (izolovaný bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
   • ALT ≤ 2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/ 1,73 m2
   • Skvrnitá moč (poměr albuminu/kreatininu) <500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO
   • Měrka Urien Negativní/stopová (pokud je ≥1+ způsobilá, pouze pokud je potvrzeno <500 mg/g (56 mg/mmol) poměrem albumin/kreatinin (bodová moč z prvního vyprázdnění)

6. Účastnice: použití antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
   • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí (jak je popsáno v příloze 3), během období intervence a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávku studijního zásahu a souhlasí s tím, že během tohoto období nedaruje vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

   WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence.

   Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s téměř nezjištěným těhotenstvím.

   Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

   • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
   • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.

7. Muži účastníci: používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím, aby bylo možné odstranit jakékoli změněné spermie:

   • Zdržet se darování spermatu

   PLUS buď:

   • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

   NEBO

   • Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže: Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii, a partnerka s používáním další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně. při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku (včetně těhotných žen)

8. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.035.0) musí být v době zápisu ≤ 2. stupně s výjimkou alopecie.
9. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Účastník nesmí mít aktuální onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky
2. Účastník nesmí mít aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
3. Účastník nesmí mít aktivní ledvinové onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM a stabilním chronickým onemocněním ledvin jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení
4. Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky
5. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné jiné intervenční klinické studie
6. Účastník nesmí použít hodnocený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
7. Účastník nesměl mít plazmaferézu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
8. Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léků
9. Účastník nesměl mít větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby
10. Účastník nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení

11. Účastník nesmí mít známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

    • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda.
    • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu.
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Nekontrolovaná hypertenze
12. Účastník nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby
13. Účastník nesmí mít aktivní infekci vyžadující IV antimikrobiální léčbu
14. Účastník nesmí mít infekci HIV
15. Účastník nesmí mít při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb)

16. Účastník nesmí mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

    Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.

17. Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je onemocnění, které je předmětem studie, pokud druhá malignita není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních výzkumných pracovníků neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na současné cílená malignita. Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky.
18. Účastník nesmí mít žádné vážné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
19. Účastnice nesmí být těhotné ani kojící