Nieuwe combinatie van Belantamab Mafodotin en Elotuzumab om de therapeutische werkzaamheid bij multipel myeloom te verbeteren

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet MM hebben dat is teruggevallen na of ongevoelig is voor ten minste 3 eerdere therapielijnen. Recidiverende/refractaire ziekte zoals gedefinieerd door IMWG-criteria.
2. Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2
3. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn
4. Voorafgaande therapielijn moet iMID en proteasoomremmer bevatten. Voorafgaande behandeling met anti-CD38 monoklonaal antilichaam is toegestaan ​​maar niet vereist.

5. De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥75 X 109/L
   • Totaal bilirubine ≤1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine ≥1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
   • ALAT ≤2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/ 1,73 m2
   • Spot-urine (albumine/creatinine-ratio's) <500 mg/g (56 mg/mmol) OF
   • Urien-dipstick Negatief/spoor (indien ≥1+ alleen geschikt indien bevestigd <500 mg/g (56 mg/mmol) door albumine/creatinine-ratio (spoturine uit eerste urinelozing)

6. Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid (zoals beschreven in bijlage 3), tijdens de interventieperiode en gedurende minimaal 4 maanden na de laatste dosis studie-interventie en stemt ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor reproductiedoeleinden te doneren. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

   Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis studie-interventie.

   De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een bijna onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

   Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

   • ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
   • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
   • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure.

7. Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

   • Doneer geen sperma

   PLUS ofwel:

   • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.

   OF

   • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven: Akkoord gaan met het gebruik van een condoom voor mannen, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en met de vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar als bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (inclusief zwangere vrouwen)

8. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.035.0) moet ≤ Graad 2 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia.
9. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer mag momenteel geen hoornvliesepitheelziekte hebben, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel
2. De deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galziekte hebben die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van een maligniteit is aanvaardbaar als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
3. De deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM en stabiele chronische nierziekte komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria
4. De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken
5. De deelnemer mag niet tegelijkertijd worden ingeschreven in een andere interventionele klinische studie
6. Deelnemer mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) hebben gebruikt
7. De deelnemer mag geen plasmaferese hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
8. De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
9. De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
10. De deelnemer mag geen enkel bewijs hebben van actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen

11. Deelnemer mag geen bewijs hebben van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie (3) maanden na screening.
    • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ongecontroleerde hypertensie
12. De deelnemer mag geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling hebben gekend
13. De deelnemer mag geen actieve infectie hebben die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist
14. Deelnemer mag geen HIV-infectie hebben gekend
15. De deelnemer mag geen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

16. De deelnemer mag geen positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen.

    Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.

17. De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.
18. De deelnemer mag geen ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) hebben die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren
19. Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven