Ny kombinasjon av Belantamab Mafodotin og Elotuzumab for å forbedre terapeutisk effekt ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må ha MM som har fått tilbakefall etter eller er refraktær mot minst 3 tidligere behandlingslinjer. Tilbakefallende/refraktær sykdom som definert av IMWG-kriterier.
2. Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
3. Deltakeren må være ≥ 18 år
4. Tidligere behandlingslinje må inkludere iMID og proteasomhemmer. Tidligere behandling med anti-CD38 monoklonalt antistoff er tillatt, men ikke nødvendig.

5. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • ANC ≥1 X 109/L
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
   • Blodplater ≥75 X 109/L
   • Totalt bilirubin ≤1,5X ULN (isolert bilirubin ≥1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)
   • ALT ≤2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 mL/min/ 1,73 m2
   • Punkturin (albumin/kreatinin-forhold) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
   • Urien peilepinne Negativ/spor (hvis ≥1+ kun kvalifisert hvis bekreftet <500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/kreatinin-forhold (flekk urin fra første tomrom)

6. Kvinnelige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet (som beskrevet i vedlegg 3), under intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter at siste dose av studieintervensjon og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

   En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon.

   Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en nesten uoppdaget graviditet.

   Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

   • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
   • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
   • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.

7. Mannlige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende under intervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd:

   • Avstå fra å donere sæd

   PLUSS enten:

   • Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

   ELLER

   • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor: Godta å bruke en mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som når du har samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner)

8. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.035.0) må være ≤ klasse 2 ved påmelding, bortsett fra alopecia.
9. Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltaker må ikke ha nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel
2. Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, esophageal eller gastriske varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
3. Deltakeren må ikke ha aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM og stabil kronisk nyresykdom er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene
4. Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien
5. Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen annen intervensjonell klinisk studie
6. Deltakeren må ikke ha brukt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
7. Deltakeren må ikke ha hatt plasmaferese innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
8. Deltakeren må ikke ha mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter
9. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling
10. Deltakeren må ikke ha tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning

11. Deltakeren må ikke ha bevis for kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen tre (3) måneder etter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrollert hypertensjon
12. Deltakeren må ikke ha kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen
13. Deltakeren må ikke ha en aktiv infeksjon som krever IV antimikrobiell behandling
14. Deltaker må ikke ha kjent HIV-infeksjon
15. Deltakeren må ikke ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen

16. Deltakeren må ikke ha positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

    Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.

    Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.

17. Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettet malignitet. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning.
18. Deltakeren må ikke ha noen alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske lidelser eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
19. Deltakere må ikke være gravide eller ammende