Nueva combinación de belantamab mafodotin y elotuzumab para mejorar la eficacia terapéutica en el mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener MM que haya recaído después o sea refractario a al menos 3 líneas de terapia previas. Enfermedad recidivante/refractaria según la definición de los criterios del IMWG.
2. El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2
3. El participante debe tener ≥ 18 años de edad
4. La línea de terapia previa debe incluir iMID e inhibidor del proteasoma. El tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-CD38 está permitido pero no es obligatorio.

5. El participante debe tener una función adecuada de los órganos, definida como:

   • RAN ≥1 X 109/L
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
   • Plaquetas ≥75 X 109/L
   • Bilirrubina total ≤1,5X ULN (la bilirrubina aislada ≥1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%)
   • ALT ≤2.5 X LSN
   • FGRe ≥40 ml/min/ 1,73 m2
   • Orina puntual (proporción albúmina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) O
   • Tira reactiva de Urien Negativo/traza (si ≥1+ solo es elegible si se confirma <500 mg/g (56 mg/mmol) mediante la relación albúmina/creatinina (orina puntual de la primera micción)

6. Mujeres participantes: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario (como se describe en el Apéndice 3), durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

   Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

   El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo casi no detectado.

   La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

   • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
   • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
   • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

7. Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

   • Abstenerse de donar esperma

   ADEMÁS:

   • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente.

   O

   • Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación: estar de acuerdo en usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y su pareja femenina en usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de <1% por año como al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (incluidas las mujeres embarazadas)

8. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior (definidas por el Instituto Nacional del Cáncer: Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE), versión 4.035.0) debe ser ≤ grado 2 en el momento de la inscripción, excepto por alopecia.
9. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. El participante no debe tener enfermedad epitelial corneal actual, excepto cambios leves en el epitelio corneal.
2. El participante no debe tener una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
3. El participante no debe tener presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM y enfermedad renal crónica estable son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
4. El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio
5. El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún otro ensayo clínico de intervención.
6. El participante no debe haber usado un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada (incluidos los esteroides sistémicos) en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El participante no debe haber tenido plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
9. El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio
10. El participante no debe tener ninguna evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.

11. El participante no debe tener evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes:

    • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.
    • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres (3) meses anteriores a la selección.
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hipertensión no controlada
12. El participante no debe tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
13. El participante no debe tener una infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso
14. El participante no debe haber conocido la infección por el VIH.
15. El participante no debe tener presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

16. El participante no debe tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

    Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.

17. El participante no debe tener neoplasias malignas invasivas que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico en el paciente actual. malignidad dirigida. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
18. El participante no debe tener ningún trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
19. Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando.