Neuartige Kombination von Belantamab Mafodotin und Elotuzumab zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit beim Multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss ein MM haben, das nach mindestens 3 früheren Therapielinien rezidiviert oder refraktär ist. Rezidivierte/refraktäre Erkrankung gemäß IMWG-Kriterien.
2. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
3. Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein
4. Die vorherige Therapielinie muss iMID und Proteasom-Inhibitor umfassen. Eine vorherige Behandlung mit monoklonalen Anti-CD38-Antikörpern ist erlaubt, aber nicht erforderlich.

5. Der Teilnehmer muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, definiert als:

   • ANC ≥1 x 109/L
   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
   • Blutplättchen ≥75 x 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin ≥ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)
   • ALT ≤ 2,5 x ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/1,73 m2
   • Spot-Urin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis) <500 mg/g (56 mg/mmol) ODER
   • Urienteststreifen Negativ/Spuren (bei ≥1+ nur geeignet, wenn bestätigt <500 mg/g (56 mg/mmol) nach Albumin/Kreatinin-Verhältnis (Punkturin aus erster Entleerung)

6. Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

   Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   • ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit (wie in Anhang 3 beschrieben), während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate danach anwendet letzten Dosis der Studienintervention und verpflichtet sich, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

   Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen.

   Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer fast unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

   Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

   • ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
   • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Bewertung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
   • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden.

7. Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

   Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen, um eine Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

   • Verzichten Sie auf Samenspenden

   PLUS entweder:

   • Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben.

   ODER

   • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen: Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für Männer, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und Partnerin zur Verwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr als beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich Schwangere)

8. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert vom National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.035.0) muss zum Zeitpunkt der Einschreibung ≤ Grad 2 sein, mit Ausnahme von Alopezie.
9. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer darf keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung haben, mit Ausnahme von leichten Veränderungen des Hornhautepithels
2. Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
3. Der Teilnehmer darf keine aktive Nierenerkrankung haben (Infektion, Dialysepflicht oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM und stabiler chronischer Nierenerkrankung sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen
4. Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden
5. Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig in einer anderen interventionellen klinischen Studie eingeschrieben sein
6. Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) verwendet haben
7. Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Plasmapherese erhalten haben
8. Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben
9. Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen haben
10. Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben

11. Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

    • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
12. Der Teilnehmer darf keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben
13. Der Teilnehmer darf keine aktive Infektion haben, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
14. Der Teilnehmer darf keine bekannte HIV-Infektion haben
15. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) aufweisen

16. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis haben.

    Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

    Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.

17. Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven malignen Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung haben, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen der Behandlungen in klinischen Studien auf die aktuelle nicht beeinflussen gezielte Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung eingeschrieben werden.
18. Der Teilnehmer darf keine schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien) haben, die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
19. Die Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen