Nuova combinazione di Belantamab Mafodotin ed Elotuzumab per migliorare l'efficacia terapeutica nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. - Il partecipante deve avere MM che ha avuto una ricaduta dopo o è refrattario ad almeno 3 precedenti linee di terapia. Malattia recidivante/refrattaria come definita dai criteri IMWG.
2. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
3. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età
4. La linea terapeutica precedente deve includere iMID e inibitore del proteasoma. Il precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-CD38 è consentito ma non richiesto.

5. Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata, definita come:

   • CAN ≥1 X 109/L
   • Emoglobina ≥8,0 g/dL
   • Piastrine ≥75 X 109/L
   • Bilirubina totale ≤1,5X ULN (la bilirubina isolata ≥1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
   • ALT ≤2,5 X ULN
   • eGRF ≥40 ml/min/1,73 m2
   • Urina spot (rapporto albumina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE
   • Urien dipstick Negativo/traccia (se ≥1+ idoneo solo se confermato <500 mg/g (56 mg/mmol) per rapporto albumina/creatinina (urina spot dalla prima minzione)

6. Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente (come descritto nell'Appendice 3), durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo il ultima dose dell'intervento dello studio e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

   Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.

   L'investigatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza quasi non rilevata.

   Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
   • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
   • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.

7. Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

   • Astenersi dal donare sperma

   INOLTRE:

   • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

   O

   • Devono accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito: accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e la partner femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno come quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (comprese le donne incinte)

8. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.035.0) deve essere ≤ Grado 2 al momento dell'iscrizione ad eccezione dell'alopecia.
9. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante non deve avere una malattia epiteliale corneale in corso eccetto lievi cambiamenti nell'epitelio corneale
2. Il partecipante non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
3. Il partecipante non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM e malattia renale cronica stabile sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione
4. Il partecipante non deve utilizzare lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio
5. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in nessun altro studio clinico interventistico
6. - Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia anti-mieloma sistemica approvata (compresi gli steroidi sistemici) nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
7. - Il partecipante non deve aver subito la plasmaferesi nei 7 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio
8. - Il partecipante non deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla ricezione della prima dose dei farmaci in studio
9. - Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
10. Il partecipante non deve avere alcuna evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno

11. Il partecipante non deve avere prove di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

    • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado.
    • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
    • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ipertensione incontrollata
12. Il partecipante non deve aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio
13. - Il partecipante non deve avere un'infezione attiva che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa
14. Il partecipante non deve aver conosciuto l'infezione da HIV
15. - Il partecipante non deve avere la presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o nei 3 mesi precedenti alla prima dose del trattamento in studio

16. - Il partecipante non deve avere un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo.

    Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.

17. Il partecipante non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sull'attuale malignità mirata. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.
18. Il partecipante non deve avere alcun disturbo medico o psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
19. I partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento