Brentuximab Vedotin yhdistelmänä CHEP:n kanssa PTCL-potilaalla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >18 vuotta
2. Kirjallinen tietoinen suostumus

3. Histologisesti vahvistettu CD30:tä ilmentävän PTCL:n diagnoosi. Seuraavat histologiset alatyypit tarkistetun Euroopan ja Amerikan lymfooma Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan ovat kelvollisia:

   1. Systeeminen anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) ALK+, iän mukaan mukautettu kansainvälinen prognostinen indeksi (aaIPI) ≥1
   2. Systeeminen anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) ALK-
   3. Perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL-NOS)
   4. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
   5. Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATLL; vain akuutit ja lymfoomatyypit, on oltava positiivinen ihmisen T-soluleukemiavirukselle 1)
   6. Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL)
   7. Hepatospleeninen T-solulymfooma
   8. Monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma (MEITCL)
   9. Ruoansulatuskanavan (GI) laiton T-solulymfoproliferatiivinen häiriö (T-LPD)
   10. Follikulaarinen T-solulymfooma
   11. Solmun perifeerinen T-solulymfooma, jossa on T-follikulaarinen auttaja (TFH) -fenotyyppi
4. Positiivinen CD30-ekspressio paikallisen patologian arvioinnin perusteella.
5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta. Leesion on oltava fluorodeoksiglukoosia (FDG) avid PET:llä ja sen suurimman poikittaishalkaisijan on oltava ≥ 1,5 cm ja suurimman kohtisuoran halkaisijan ≥ 1,0 cm CT:llä, kuten alueen radiologi on arvioinut.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG, liite B) suorituskykytila ​​0–1
7. Potilaan on oltava autologinen kantasolusiirto (ASCT) kelvollinen
8. Potilaan on oltava sopiva kandidaatti antrasykliinihoitoon

9. Potilaalla tulee olla seuraavat laboratoriokriteerit seulonnassa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (ellei se johdu PTCL:n aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta)
   2. Verihiutalemäärä ≥ 50 x 109/l (ellei se ole toissijaista PTCL:n aiheuttaman luuytimen vaikutuksen vuoksi)
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai dokumentoidusta lymfooman maksan vaikutuksesta. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai dokumentoitu maksan lymfooman aiheuttama vaikutus, voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤3 × ULN
   4. Alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 × ULN tai < 5 × ULN tapauksissa, joissa lymfooman aiheuttama maksan vaikutus on dokumentoitu
   5. Seerumin kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 40 ml/minuutti/1,73 m2 joko mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin standardikaavalla (Cockroft ja Gault, 1976, liite A) ja seerumin kreatiniinin on oltava <175 µmol/L.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on suostuttava käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
11. Miesosallistujien tulee: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

12. Tutkijan mielestä potilaan tulee:

    1. pystyä ymmärtämään, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä, lääkkeiden käyttöä ja arviointeja
    2. heillä ei ole aiemmin ollut lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai heidän katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettava ja/tai yhteistyöhaluinen

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavien lymfoomien nykyinen diagnoosi:

   1. Primaariset ihon CD30-positiiviset T-solulymfoproliferatiiviset häiriöt ja lymfoomat. Ihon ALCL, jossa ihon ulkopuolinen kasvain on levinnyt paikallisten imusolmukkeiden ulkopuolelle, on kelvollinen (aiempi hoito yhdellä lääkkeellä ihon ja paikallisen sairauden hoitoon on sallittu)
   2. Mycosis fungoides (MF), mukaan lukien transformoitu MF
   3. PTCL CD30-negatiivinen
2. Toisen primaarisen invasiivisen syövän, hematologisen maligniteetin tai myelodysplastisen oireyhtymän historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5-vuotias OS ≥90 %), kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carcinoma in situ tai vaihe I kohdun syöpä.
3. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
4. Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooman osallisuus
5. Aiempi hoito brentuksimabivedotiinilla.
6. Perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa ≥ aste 2 (NCI CTCAE, versio 5.0 mukaan)
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % tai sydäninfarkti historiassa ≤6 kuukautta tai oireinen sydänsairaus (mukaan lukien oireinen kammion toimintahäiriö, oireinen sepelvaltimotauti ja oireiset rytmihäiriöt) tai aiempi antrasykliinihoito.
8. Mikä tahansa hallitsematon asteen 3 tai korkeampi (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE versio 5.0) virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
10. Aiempi yliherkkyys jollekin CHEP:n aineosalle, yhdisteille, joilla on samanlainen biologinen tai kemiallinen koostumus kuin brentuksimabivedotiini, ja/tai minkä tahansa tutkimushoidon lääkevalmisteen sisältämille apuaineille.
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
12. Suunniteltu keskushermoston profylaksi suonensisäisellä suuren annoksen metotreksaattia.