Brentuximab Vedotin in combinazione con CHEP in pazienti con PTCL

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni
2. Consenso informato scritto

3. Diagnosi istologicamente confermata di PTCL che esprime CD30. Sono ammissibili i seguenti sottotipi istologici secondo la classificazione Revised European-American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016:

   1. Linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule (ALCL) ALK+ con indice prognostico internazionale aggiustato per età (aaIPI) ≥1
   2. Linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule (ALCL) ALK-
   3. Linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
   4. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   5. Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL; solo tipi acuti e di linfoma, devono essere positivi per il virus della leucemia a cellule T umana 1)
   6. Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL)
   7. Linfoma epatosplenico a cellule T
   8. Linfoma a cellule T intestinale epiteliotropico monomorfo (MEITCL)
   9. Disturbo linfoproliferativo a cellule T indolenti (T-LPD) del tratto gastrointestinale (GI).
   10. Linfoma follicolare a cellule T
   11. Linfoma a cellule T periferiche nodali con fenotipo T-follicular helper (TFH).
4. Espressione CD30 positiva mediante valutazione della patologia locale.
5. I pazienti devono avere almeno un sito patologico misurabile. La lesione deve essere avida di fluorodesossiglucosio (FDG) alla PET e deve avere un diametro trasversale massimo ≥1,5 cm e un diametro perpendicolare massimo di ≥1,0 ​​cm alla TC, come valutato dal radiologo del sito.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Appendice B) da 0 a 1
7. Il paziente deve essere idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
8. Il paziente deve essere un candidato idoneo per il trattamento con antracicline

9. Il paziente deve avere i seguenti criteri di laboratorio allo screening:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (a meno che non sia secondaria al coinvolgimento del midollo osseo da PTCL)
   2. Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L (a meno che non sia secondaria al coinvolgimento del midollo osseo da PTCL)
   3. Bilirubina sierica totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia secondaria alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento epatico documentato da linfoma. I pazienti con sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato da linfoma possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤3 × ULN
   4. Alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤3 × ULN o <5 × ULN in caso di coinvolgimento epatico documentato da linfoma
   5. La clearance della creatinina sierica deve essere >40 ml/minuto/1,73 m2 misurata o calcolata utilizzando una formula standard di Cockcroft e Gault (Cockroft e Gault, 1976, Appendice A) e la creatinina sierica deve essere <175 µmol/L.
10. Le donne in età fertile (FCBP) non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
11. I partecipanti di sesso maschile devono: I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.

12. Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente deve:

    1. essere in grado di comprendere, fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure relative allo studio, l'uso di farmaci e le valutazioni
    2. non avere una storia di non conformità in relazione ai regimi medici o essere considerato potenzialmente inaffidabile e/o non collaborativo

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi attuale dei seguenti linfomi:

   1. Disturbi linfoproliferativi cutanei primari a cellule T CD30-positivi e linfomi. L'ALCL cutaneo con tumore extracutaneo diffuso oltre i linfonodi locoregionali è ammissibile (è consentito un precedente trattamento con un singolo agente per affrontare la malattia cutanea e locoregionale)
   2. Micosi fungoide (MF), compresa la MF trasformata
   3. PTCL CD30 negativo
2. Storia di un altro tumore primitivo invasivo, neoplasia ematologica o sindrome mielodisplastica che non è in remissione da almeno 3 anni. Le eccezioni sono i tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS a 5 anni ≥90%), come carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o Stadio I cancro uterino.
3. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
4. Coinvolgimento noto di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Precedente trattamento con brentuximab vedotin.
6. Neuropatia periferica al basale ≥Grado 2 (secondo NCI CTCAE, versione 5.0)
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% o anamnesi di infarto del miocardio ≤6 mesi, o malattia cardiaca sintomatica (incluse disfunzione ventricolare sintomatica, malattia coronarica sintomatica e aritmie sintomatiche) o precedente trattamento con antracicline.
8. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina non controllata di grado 3 o superiore (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, NCI CTCAE versione 5.0) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), stato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
10. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di CHEP, a composti di composizione biologica o chimica simile a brentuximab vedotin e/o agli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni farmacologiche del trattamento in studio.
11. Donne in gravidanza o allattamento
12. Profilassi pianificata del sistema nervoso centrale con metotrexato ad alte dosi per via endovenosa.