Brentuximab Vedotin in combinatie met CHEP bij patiënt met PTCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

3. Histologisch bevestigde diagnose van PTCL die CD30 tot expressie brengt. De volgende histologische subtypen volgens de Revised European-American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016 classificatie komen in aanmerking:

   1. Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) ALK+ met voor leeftijd gecorrigeerde internationale prognostische index (aaIPI) ≥1
   2. Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) ALK-
   3. Perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
   4. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   5. T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen (ATLL; alleen acute en lymfoomtypen, moet positief zijn voor humaan T-celleukemievirus 1)
   6. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL)
   7. Hepatosplenisch T-cellymfoom
   8. Monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITCL)
   9. Indolente T-cel lymfoproliferatieve aandoening (T-LPD) van het maagdarmkanaal (GI).
   10. Folliculair T-cellymfoom
   11. Nodaal perifeer T-cellymfoom met T-folliculaire helper (TFH) fenotype
4. Positieve CD30-expressie door beoordeling van lokale pathologie.
5. Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben. De laesie moet fluorodeoxyglucose (FDG)-gretig zijn met PET en moet een grootste transversale diameter hebben van ≥1,5 cm en grootste loodrechte diameter van ≥1,0 ​​cm met CT, zoals beoordeeld door de radioloog ter plaatse.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, bijlage B) prestatiestatus van 0 tot 1
7. De patiënt moet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).
8. De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor behandeling met antracyclines

9. De patiënt moet bij de screening aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (tenzij secundair aan betrokkenheid van het beenmerg door PTCL)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l (tenzij secundair aan betrokkenheid van het beenmerg door PTCL)
   3. Totaal serumbilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom. Patiënten met het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤3 × ULN is
   4. Alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤3 × ULN, of <5 × ULN in gevallen van gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom
   5. De serumcreatinineklaring moet >40 ml/minuut/1,73 m2 zijn gemeten of berekend met behulp van een standaardformule van Cockcroft en Gault (Cockroft en Gault, 1976, Bijlage A) en serumcreatinine moet <175 µmol/L zijn.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten ermee instemmen om ten minste twee effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling.
11. Mannelijke deelnemers moeten: Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling.

12. Volgens de onderzoeker moet de patiënt:

    1. in staat zijn om alle studiegerelateerde procedures, medicatiegebruik en evaluaties te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en na te leven
    2. geen voorgeschiedenis hebben van niet-naleving van medische regimes of worden beschouwd als mogelijk onbetrouwbaar en/of niet meewerkend

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige diagnose van een van de volgende lymfomen:

   1. Primaire cutane CD30-positieve T-cel lymfoproliferatieve aandoeningen en lymfomen. Cutane ALCL met extracutane tumoruitbreiding buiten de locoregionale lymfeklieren komt in aanmerking (eerdere monotherapiebehandeling om huid- en locoregionale aandoeningen aan te pakken is toegestaan)
   2. Mycosis fungoides (MF), inclusief getransformeerde MF
   3. PTCL CD30-negatief
2. Geschiedenis van een andere primaire invasieve kanker, hematologische maligniteit of myelodysplastisch syndroom die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest. Uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS ≥90%), zoals carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker.
3. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
4. Bekende betrokkenheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Voorafgaande behandeling met brentuximab vedotin.
6. Baseline perifere neuropathie ≥graad 2 (volgens de NCI CTCAE, versie 5.0)
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 45% of voorgeschiedenis van myocardinfarct ≤6 maanden, of symptomatische hartziekte (waaronder symptomatische ventriculaire disfunctie, symptomatische coronaire hartziekte en symptomatische aritmieën) of eerdere behandeling met anthracyclines.
8. Elke ongecontroleerde graad 3 of hoger (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, NCI CTCAE versie 5.0) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen-positieve status of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
10. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van CHEP, voor verbindingen met een vergelijkbare biologische of chemische samenstelling als brentuximab vedotin, en/of de hulpstoffen in een van de geneesmiddelformuleringen van de onderzoeksbehandeling.
11. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
12. Geplande CZS-profylaxe met intraveneus hooggedoseerd methotrexaat.