Brentuximab vedotin en combinación con CHEP en pacientes con PTCL

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años
2. Consentimiento informado por escrito

3. Diagnóstico histológicamente confirmado de PTCL que expresa CD30. Son elegibles los siguientes subtipos histológicos según la clasificación revisada de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del linfoma europeo-americano de 2016:

   1. Linfoma anaplásico de células grandes sistémico (ALCL) ALK+ con índice pronóstico internacional ajustado por edad (aaIPI) ≥1
   2. Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) sistémico ALK-
   3. Linfoma periférico de células T no especificado (PTCL-NOS)
   4. Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
   5. Leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL; tipos agudos y de linfoma únicamente, deben ser positivos para el virus de la leucemia de células T humana 1)
   6. Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL)
   7. Linfoma hepatoesplénico de células T
   8. Linfoma epiteliotrópico intestinal monomórfico de células T (MEITCL)
   9. Trastorno linfoproliferativo de células T indolente (T-LPD) del tracto gastrointestinal (GI)
   10. Linfoma folicular de células T
   11. Linfoma ganglionar de células T periféricas con fenotipo T-folicular auxiliar (TFH)
4. Expresión positiva de CD30 por evaluación de patología local.
5. Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible. La lesión debe ser ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) por PET y debe tener un diámetro transversal mayor de ≥1,5 cm y un diámetro perpendicular mayor de ≥1,0 ​​cm por TC, según la evaluación del radiólogo del sitio.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Apéndice B) de 0 a 1
7. El paciente debe ser elegible para trasplante autólogo de células madre (ASCT)
8. El paciente debe ser candidato apropiado para el tratamiento con antraciclinas

9. El paciente debe tener los siguientes criterios de laboratorio en la selección:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L (a menos que sea secundario a afectación de la médula ósea por PTCL)
   2. Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L (a menos que sea secundario a afectación de la médula ósea por PTCL)
   3. Bilirrubina sérica total < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), a menos que sea secundaria al síndrome de Gilbert o a una afectación hepática documentada por un linfoma. Los pacientes con síndrome de Gilbert o compromiso hepático documentado por linfoma pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤3 × ULN
   4. Alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3 × ULN, o <5 × ULN en casos de compromiso hepático documentado por linfoma
   5. El aclaramiento de creatinina sérica debe ser >40 ml/minuto/1,73 m2 medido o calculado utilizando una fórmula estándar de Cockcroft y Gault (Cockroft y Gault, 1976, Apéndice A) y la creatinina sérica debe ser <175 µmol/L.
10. Las mujeres en edad fértil (FCBP) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento.
11. Los participantes masculinos deben: Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento.

12. En opinión del investigador, el paciente debe:

    1. ser capaz de comprender, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, el uso de medicamentos y las evaluaciones
    2. no tener un historial de incumplimiento en relación con los regímenes médicos o ser considerado potencialmente poco confiable y/o poco cooperativo

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico actual de cualquiera de los siguientes linfomas:

   1. Trastornos linfoproliferativos y linfomas cutáneos primarios de células T CD30 positivas. El ALCL cutáneo con tumor extracutáneo diseminado más allá de los ganglios linfáticos locorregionales es elegible (se permite el tratamiento previo con un solo agente para tratar la enfermedad cutánea y locorregional)
   2. Micosis fungoide (MF), incluida la MF transformada
   3. PTCL CD30 negativo
2. Antecedentes de otro cáncer invasivo primario, malignidad hematológica o síndrome mielodisplásico que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. Las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG a los 5 años ≥90 %), como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el estadio I cáncer uterino.
3. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
4. Compromiso conocido de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
5. Tratamiento previo con brentuximab vedotin.
6. Neuropatía periférica basal ≥Grado 2 (según NCI CTCAE, versión 5.0)
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % o antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses, o enfermedad cardíaca sintomática (que incluye disfunción ventricular sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmias sintomáticas) o tratamiento previo con antraciclinas.
8. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica de Grado 3 o superior no controlada (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, NCI CTCAE Versión 5.0) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), estado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa conocida o sospechada por hepatitis C.
10. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de CHEP, a compuestos de composición biológica o química similar a brentuximab vedotin, y/o a los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones de medicamentos del tratamiento del estudio.
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando
12. Profilaxis planificada del SNC con dosis altas de metotrexato intravenoso.