Brentuximab Vedotin w skojarzeniu z CHEP u pacjenta z PTCL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat
2. Pisemna świadoma zgoda

3. Histologicznie potwierdzona diagnoza PTCL z ekspresją CD30. Kwalifikują się następujące podtypy histologiczne zgodnie z klasyfikacją Revised European-American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016:

   1. Układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL) ALK+ z międzynarodowym wskaźnikiem prognostycznym dostosowanym do wieku (aaIPI) ≥1
   2. Układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL) ALK-
   3. Chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony gdzie indziej (PTCL-NOS)
   4. Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
   5. Białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL; tylko typy ostre i chłoniaki, musi być dodatni w kierunku wirusa ludzkiej białaczki T-komórkowej 1)
   6. Chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL)
   7. Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy
   8. Monomorficzny epiteliotropowy chłoniak jelitowy z komórek T (MEITCL)
   9. Indolentne zaburzenie limfoproliferacyjne komórek T (T-LPD) przewodu pokarmowego (GI).
   10. Chłoniak grudkowy T-komórkowy
   11. Węzłowy chłoniak z obwodowych komórek T z fenotypem pomocnika pęcherzyków T (TFH).
4. Dodatnia ekspresja CD30 na podstawie lokalnej oceny patologicznej.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby. Zgodnie z oceną radiologa w ośrodku zmiana musi wykazywać pożądliwość fluorodeoksyglukozy (FDG) w badaniu PET i musi mieć największą średnicę poprzeczną ≥1,5 cm i największą średnicę prostopadłą ≥1,0 ​​cm w badaniu CT.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Załącznik B) od 0 do 1
7. Pacjent musi kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
8. Pacjent musi być odpowiednim kandydatem do leczenia antracyklinami

9. Podczas badania przesiewowego pacjent musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (chyba że jest wtórna do zajęcia szpiku kostnego przez PTCL)
   2. Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l (chyba że wtórna do zajęcia szpiku kostnego przez PTCL)
   3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest wtórne do zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka. Pacjenci z zespołem Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka mogą być włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤3 × GGN
   4. Transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 × GGN lub <5 × GGN w przypadkach udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka
   5. Klirens kreatyniny w surowicy musi wynosić >40 ml/minutę/1,73 m2 zmierzone lub obliczone przy użyciu standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta (Cockroft i Gault, 1976, załącznik A), a stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić <175 µmol/l.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.
11. Mężczyźni uczestniczący muszą: Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

12. W opinii badacza pacjent powinien:

    1. być w stanie zrozumieć, wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem, stosowaniem leków i ocenami
    2. nie mieć historii niezgodności w odniesieniu do schematów medycznych lub być uważanym za potencjalnie niewiarygodnego i / lub niechętnego do współpracy

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualne rozpoznanie któregokolwiek z następujących chłoniaków:

   1. Pierwotne skórne zaburzenia limfoproliferacyjne komórek T CD30-dodatnich i chłoniaki. Kwalifikuje się ALCL skóry z pozaskórnym rozsiewem guza poza lokoregionalne węzły chłonne (dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie jednym lekiem w celu leczenia choroby skórnej i lokoregionalnej)
   2. Ziarniniak grzybiasty (MF), w tym przekształcony MF
   3. PTCL CD30-ujemny
2. Historia innego pierwotnego raka inwazyjnego, nowotworu hematologicznego lub zespołu mielodysplastycznego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata. Wyjątkiem są nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie OS ≥90%), takie jak rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ lub stadium I rak macicy.
3. Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
4. Znane zajęcie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin.
6. Wyjściowa neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0)
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤6 miesięcy lub objawowa choroba serca (w tym objawowa dysfunkcja komór, objawowa choroba wieńcowa i objawowe zaburzenia rytmu) lub wcześniejsze leczenie antracyklinami.
8. Jakiekolwiek niekontrolowane zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze stopnia 3. lub wyższego (zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 5.0 NCI CTCAE) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
10. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik CHEP, na związki o podobnym składzie biologicznym lub chemicznym jak brentuksymab vedotin i/lub na substancje pomocnicze zawarte w którymkolwiek z preparatów badanego leku.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Planowana profilaktyka OUN z dożylnym podawaniem metotreksatu w dużych dawkach.