Brentuximab Vedotin CHEP-vel kombinálva PTCL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor >18 év
2. Írásos beleegyezés

3. A CD30-t expresszáló PTCL szövettanilag megerősített diagnózisa. A felülvizsgált Európai-Amerikai Lymphoma Világszervezet (WHO) 2016. évi osztályozása szerint a következő szövettani altípusok alkalmasak:

   1. Szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) ALK+ életkorhoz igazított nemzetközi prognosztikai indexszel (aaIPI) ≥1
   2. Szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) ALK-
   3. Másként nem meghatározott perifériás T-sejtes limfóma (PTCL-NOS)
   4. Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL)
   5. Felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL; csak akut és limfóma típusok esetén pozitívnak kell lennie a humán T-sejtes leukémia vírusra 1)
   6. Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL)
   7. Hepatosplenicus T-sejtes limfóma
   8. Monomorf epitheliotrop intestinalis T-sejtes limfóma (MEITCL)
   9. A gasztrointesztinális (GI) traktus indolens T-sejtes limfoproliferatív rendellenessége (T-LPD)
   10. Follikuláris T-sejtes limfóma
   11. Nodális perifériás T-sejtes limfóma T-follicularis helper (TFH) fenotípussal
4. Pozitív CD30 expresszió helyi patológiai értékeléssel.
5. A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük. A léziónak fluorodezoxiglükóz (FDG)-érzékenynek kell lennie a PET szerint, és a legnagyobb keresztirányú átmérőjének ≥1,5 cm-nek, a legnagyobb merőleges átmérőjének pedig ≥1,0 ​​cm-nek CT-vel kell rendelkeznie, ahogy azt a helyszíni radiológus értékelte.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG, B. függelék) teljesítménye 0 és 1 között van
7. A páciensnek alkalmasnak kell lennie az autológ őssejt-transzplantációra (ASCT).
8. A betegnek megfelelő jelöltnek kell lennie az antraciklin-kezelésre

9. A betegnek a következő laboratóriumi kritériumokkal kell rendelkeznie a szűrés során:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (kivéve, ha másodlagos a PTCL által okozott csontvelő-bevonás)
   2. Thrombocytaszám ≥ 50 x 109/l (kivéve, ha másodlagos a PTCL által okozott csontvelő érintettség)
   3. A teljes szérum bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha másodlagos Gilbert-szindróma vagy dokumentált limfóma okozta májkárosodás. Gilbert-szindrómában vagy limfóma által dokumentált májkárosodásban szenvedő betegek bevonhatók, ha összbilirubinjuk ≤3 × ULN
   4. Alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤3 × ULN, vagy <5 × ULN limfóma dokumentált májérintettsége esetén
   5. A szérum kreatinin-clearance-nek >40 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie a standard Cockcroft és Gault képlet segítségével mérve vagy kiszámítva (Cockroft és Gault, 1976, A függelék), és a szérum kreatininnek <175 µmol/L-nek kell lennie.
10. A fogamzóképes korú nők (FCBP) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és vállalniuk kell, hogy legalább két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag kezelést követő 6 hónapig.
11. Férfi résztvevők kötelesek: Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag kezelést követő 6 hónapig.

12. A vizsgáló véleménye szerint a betegnek:

    1. képesnek kell lennie arra, hogy megértse, írásos beleegyezését adja, és betartsa az összes vizsgálattal kapcsolatos eljárást, gyógyszerhasználatot és értékelést
    2. nem áll fenn az orvosi kezelési rendekkel kapcsolatos be nem tartása, és nem tekinthetők potenciálisan megbízhatatlannak és/vagy nem együttműködőnek

Kizárási kritériumok:

1. A következő limfómák jelenlegi diagnózisa:

   1. Elsődleges bőr CD30-pozitív T-sejtes limfoproliferatív rendellenességek és limfómák. A bőrön kívüli daganat a lokoregionális nyirokcsomókon túlra terjedő bőr ALCL alkalmas (korábbi egyszeres kezelés a bőr és lokoregionális betegségek kezelésére megengedett)
   2. Mycosis fungoides (MF), beleértve a transzformált MF-et
   3. PTCL CD30-negatív
2. Egy másik primer invazív rák, hematológiai rosszindulatú daganat vagy myelodysplasiás szindróma anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban. Ez alól kivételt képeznek a rosszindulatú daganatok, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS ≥90%), mint például a méhnyak in situ karcinóma, nem melanómás bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma vagy I. stádium méhrák.
3. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
4. Ismert központi idegrendszeri (CNS) limfóma érintettség
5. Előzetes brentuximab vedotin kezelés.
6. Kiindulási perifériás neuropátia ≥2. fokozat (az NCI CTCAE, 5.0 verzió szerint)
7. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45%, vagy szívizominfarktus ≤ 6 hónapig az anamnézisben, vagy tünetekkel járó szívbetegség (beleértve a szimptómás kamrai diszfunkciót, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget és a tünetekkel járó ritmuszavarokat) vagy korábbi antraciklin-kezelés.
8. Bármilyen kontrollálatlan 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú (a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint, NCI CTCAE 5.0 verzió) vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B felszíni antigén-pozitív státusz vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés.
10. A CHEP bármely összetevőjével, a brentuximab-vedotinhoz hasonló biológiai vagy kémiai összetételű vegyületekkel és/vagy a vizsgálati kezelés bármely gyógyszerkészítményében található segédanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
11. Terhes vagy szoptató nőstények
12. Tervezett központi idegrendszeri profilaxis intravénás nagy dózisú metotrexáttal.