Brentuximab vedotin v kombinaci s CHEP u pacienta s PTCL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let
2. Písemný informovaný souhlas

3. Histologicky potvrzená diagnóza PTCL exprimující CD30. Vhodné jsou následující histologické podtypy podle revidované klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016:

   1. Systémový anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) ALK+ s věkově upraveným mezinárodním prognostickým indexem (aaIPI) ≥1
   2. Systémový anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) ALK-
   3. Periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný (PTCL-NOS)
   4. Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL)
   5. Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom (ATLL; pouze akutní a lymfomové typy, musí být pozitivní na lidský T-buněčný leukemický virus 1)
   6. T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL)
   7. Hepatosplenický T-buněčný lymfom
   8. Monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom (MEITCL)
   9. Indolentní lymfoproliferativní porucha T-buněk (T-LPD) gastrointestinálního (GI) traktu
   10. Folikulární T-buněčný lymfom
   11. Nodální periferní T-buněčný lymfom s fenotypem T-folikulárního pomocníka (TFH).
4. Pozitivní exprese CD30 při hodnocení lokální patologie.
5. Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění. Léze musí být avidní fluorodeoxyglukózou (FDG) podle PET a musí mít největší příčný průměr ≥ 1,5 cm a největší kolmý průměr ≥ 1,0 cm podle CT, jak zhodnotil místní radiolog.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, příloha B) 0 až 1
7. Pacient musí být způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
8. Pacient musí být vhodným kandidátem pro léčbu antracykliny

9. Pacient musí mít při screeningu následující laboratorní kritéria:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (pokud není sekundární k postižení kostní dřeně PTCL)
   2. Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l (pokud není sekundární k postižení kostní dřeně PTCL)
   3. Celkový sérový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud není sekundární ke Gilbertovu syndromu nebo dokumentovanému postižení jater lymfomem. Pacienti s Gilbertovým syndromem nebo prokázaným postižením jater lymfomem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≤3 × ULN
   4. Alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤3 × ULN nebo <5 × ULN v případech dokumentovaného postižení jater lymfomem
   5. Clearance kreatininu v séru musí být >40 ml/min/1,73 m2 buď měřeno nebo vypočteno pomocí standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce (Cockroft a Gault, 1976, příloha A) a sérový kreatinin musí být <175 µmol/l.
10. Ženy ve fertilním věku (FCBP) nesmějí být těhotné ani kojící a musí souhlasit s používáním alespoň dvou účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby.
11. Mužští účastníci musí: Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby.

12. Podle názoru zkoušejícího musí pacient:

    1. být schopen porozumět všem postupům souvisejícím se studií, užíváním léků a hodnocením, dát písemný informovaný souhlas a dodržovat je
    2. nemít v minulosti nedodržování ve vztahu k lékařským režimům nebo být považován za potenciálně nespolehlivého a/nebo nespolupracujícího

Kritéria vyloučení:

1. Současná diagnóza všech následujících lymfomů:

   1. Primární kožní CD30-pozitivní T-buněčné lymfoproliferativní poruchy a lymfomy. Vhodné je kožní ALCL s extrakutánním nádorem rozšířeným mimo lokoregionální lymfatické uzliny (je přípustná předchozí léčba jedním přípravkem k léčbě kožních a lokoregionálních onemocnění)
   2. Mycosis fungoides (MF), včetně transformovaných MF
   3. PTCL CD30-negativní
2. Anamnéza jiného primárního invazivního karcinomu, hematologické malignity nebo myelodysplastického syndromu, který nebyl v remisi po dobu nejméně 3 let. Výjimkou jsou malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letý OS ≥90 %), jako je karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový kožní karcinom, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo I. stadium rakovina dělohy.
3. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
4. Známé postižení lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
5. Předchozí léčba brentuximab vedotinem.
6. Základní periferní neuropatie ≥2. stupeň (podle NCI CTCAE, verze 5.0)
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců nebo symptomatické srdeční onemocnění (včetně symptomatické ventrikulární dysfunkce, symptomatického onemocnění koronárních tepen a symptomatických arytmií) nebo předchozí léčba antracykliny.
8. Jakákoli nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyšší (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu, NCI CTCAE verze 5.0) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
10. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku CHEP, na sloučeniny podobného biologického nebo chemického složení jako brentuximab vedotin a/nebo pomocné látky obsažené v jakékoli lékové formulaci studijní léčby.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
12. Plánovaná profylaxe CNS intravenózními vysokými dávkami metotrexátu.