Brentuximab Vedotin in Kombination mit CHEP bei Patienten mit PTCL

Einschlusskriterien:

1. Alter >18 Jahre
2. Schriftliche Einverständniserklärung

3. Histologisch gesicherte Diagnose eines CD30-exprimierenden PTCL. Die folgenden histologischen Subtypen gemäß der überarbeiteten Klassifikation des europäisch-amerikanischen Lymphoms der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 sind geeignet:

   1. Systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) ALK+ mit altersangepasstem international prognostischem Index (aaIPI) ≥1
   2. Systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) ALK-
   3. Peripheres T-Zell-Lymphom nicht anders spezifiziert (PTCL-NOS)
   4. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   5. Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL; nur akute und Lymphom-Typen, muss positiv für humanes T-Zell-Leukämie-Virus 1 sein)
   6. Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL)
   7. Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
   8. Monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITCL)
   9. Indolente lymphoproliferative T-Zell-Erkrankung (T-LPD) des Gastrointestinaltrakts (GI).
   10. Follikuläres T-Zell-Lymphom
   11. Nodales peripheres T-Zell-Lymphom mit T-follikulärem Helfer (TFH)-Phänotyp
4. Positive CD30-Expression durch lokale Pathologiebeurteilung.
5. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle haben. Die Läsion muss laut PET Fluordeoxyglukose (FDG)-avid sein und einen größten transversalen Durchmesser von ≥ 1,5 cm und einen größten senkrechten Durchmesser von ≥ 1,0 cm laut CT haben, wie vom Radiologen vor Ort beurteilt.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Anhang B) von 0 bis 1
7. Der Patient muss für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) geeignet sein
8. Der Patient muss ein geeigneter Kandidat für die Behandlung mit Anthrazyklinen sein

9. Der Patient muss beim Screening die folgenden Laborkriterien erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (sofern nicht sekundär durch Knochenmarkbeteiligung durch PTCL)
   2. Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (sofern nicht sekundär durch Beteiligung des Knochenmarks durch PTCL)
   3. Gesamtserumbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es handelt sich um eine Folge des Gilbert-Syndroms oder eine dokumentierte Leberbeteiligung durch ein Lymphom. Patienten mit Gilbert-Syndrom oder dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN ist
   4. Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 × ULN oder < 5 × ULN bei dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom
   5. Die Serum-Kreatinin-Clearance muss > 40 ml/Minute/1,73 m2 betragen entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel von Cockcroft und Gault (Cockroft und Gault, 1976, Anhang A) und das Serumkreatinin muss < 175 µmol/L sein.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Männliche Teilnehmer müssen: Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

12. Nach Ansicht des Prüfarztes muss der Patient:

    1. in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren, die Verwendung von Medikamenten und Bewertungen zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und diese einzuhalten
    2. keine Vorgeschichte von Noncompliance in Bezug auf medizinische Behandlungen haben oder als potenziell unzuverlässig und/oder unkooperativ angesehen werden

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Diagnose eines der folgenden Lymphome:

   1. Primär kutane CD30-positive T-Zell-lymphoproliferative Erkrankungen und Lymphome. Kutanes ALCL mit extrakutaner Tumorausbreitung über lokoregionäre Lymphknoten hinaus ist förderfähig (vorherige Einzelwirkstoffbehandlung zur Behandlung kutaner und lokoregionärer Erkrankungen ist zulässig)
   2. Mycosis fungoides (MF), einschließlich transformierter MF
   3. PTCL CD30-negativ
2. Vorgeschichte eines anderen primären invasiven Krebses, einer hämatologischen Malignität oder eines myelodysplastischen Syndroms, das seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war. Ausnahmen sind Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS ≥ 90 %), wie z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ oder Stadium I Gebärmutterkrebs.
3. Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
4. Bekannte Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
5. Vorbehandlung mit Brentuximab Vedotin.
6. Baseline periphere Neuropathie ≥Grad 2 (gemäß NCI CTCAE, Version 5.0)
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 45 % oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte ≤ 6 Monate oder symptomatische Herzerkrankung (einschließlich symptomatischer ventrikulärer Dysfunktion, symptomatischer koronarer Herzkrankheit und symptomatischer Arrhythmien) oder vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen.
8. Jede unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion vom Grad 3 oder höher (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, NCI CTCAE Version 5.0) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CHEP, gegen Verbindungen mit ähnlicher biologischer oder chemischer Zusammensetzung wie Brentuximab Vedotin und/oder die Hilfsstoffe, die in einer der Arzneimittelformulierungen der Studienbehandlung enthalten sind.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen
12. Geplante ZNS-Prophylaxe mit intravenösem Hochdosis-Methotrexat.