Брентуксимаб ведотин в комбинации с CHEP у пациента с ПТКЛ

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет
2. Письменное информированное согласие

3. Гистологически подтвержденный диагноз CD30-экспрессирующей ПТКЛ. Следующие гистологические подтипы в соответствии с пересмотренной классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. европейско-американской лимфомы имеют право на участие:

   1. Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) ALK+ со скорректированным по возрасту международным прогностическим индексом (aaIPI) ≥1
   2. Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) ALK-
   3. Периферическая Т-клеточная лимфома без дополнительных уточнений (ПТКЛ-БДУ)
   4. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
   5. Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL; только острые типы и типы лимфомы, должен быть положительным на вирус Т-клеточного лейкоза человека 1)
   6. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL)
   7. Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
   8. Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома (MEITCL)
   9. Индолентное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание (Т-ЛПЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
   10. Фолликулярная Т-клеточная лимфома
   11. Узловая периферическая Т-клеточная лимфома с Т-фолликулярным хелперным фенотипом (TFH)
4. Положительная экспрессия CD30 по оценке локальной патологии.
5. Пациенты должны иметь по крайней мере одну измеримую локализацию заболевания. Поражение должно быть чувствительным к фтордезоксиглюкозе (ФДГ) по данным ПЭТ и должно иметь наибольший поперечный диаметр ≥1,5 см и наибольший перпендикулярный диаметр ≥1,0 ​​см по данным КТ по ​​оценке рентгенолога.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG, Приложение B), статус эффективности от 0 до 1
7. Пациент должен иметь право на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT).
8. Пациент должен быть подходящим кандидатом на лечение антрациклинами.

9. Пациент должен иметь следующие лабораторные критерии при скрининге:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л (за исключением случаев вторичного поражения костного мозга ПТКЛ)
   2. Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л (за исключением случаев вторичного поражения костного мозга при ПТКЛ)
   3. Общий билирубин сыворотки < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев вторичного синдрома Жильбера или документально подтвержденного поражения печени лимфомой. Пациенты с синдромом Жильбера или подтвержденным лимфомным поражением печени могут быть включены, если их общий билирубин составляет ≤3 × ВГН.
   4. Аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3 × ВГН или <5 × ВГН в случаях подтвержденного поражения печени лимфомой
   5. Клиренс креатинина в сыворотке должен быть >40 мл/мин/1,73 м2. либо измерено, либо рассчитано с использованием стандартной формулы Кокрофта и Голта (Cockroft and Gault, 1976, Приложение A), а креатинин сыворотки должен быть <175 мкмоль/л.
10. Женщины детородного возраста (FCBP) не должны быть беременными или кормящими грудью и должны дать согласие на использование как минимум двух эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения.
11. Участники мужского пола должны: Мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения.

12. По мнению следователя, больной должен:

    1. быть в состоянии понять, дать письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, использованием лекарств и оценками
    2. не иметь истории несоблюдения в отношении медицинских режимов или считаться потенциально ненадежным и / или отказывающимся от сотрудничества

Критерий исключения:

1. Текущий диагноз любых следующих лимфом:

   1. Первичные кожные CD30-положительные Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания и лимфомы. Кожная АККЛ с внекожной опухолью, распространяющейся за пределы локорегионарных лимфатических узлов, является приемлемой (допускается предыдущая монотерапия для лечения кожного и локорегионарного заболевания).
   2. Грибовидный микоз (МФ), в том числе трансформированный МФ
   3. ПТКЛ CD30-отрицательный
2. Наличие в анамнезе другого первичного инвазивного рака, гематологического злокачественного новообразования или миелодиспластического синдрома, ремиссии которого не было в течение как минимум 3 лет. Исключением являются злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость ≥90%), такие как карцинома шейки матки in situ, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или стадия I. рак матки.
3. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
4. Известное вовлечение лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)
5. Предварительное лечение брентуксимабом ведотином.
6. Исходная периферическая невропатия ≥2 степени (согласно NCI CTCAE, версия 5.0)
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или инфаркт миокарда в анамнезе ≤6 месяцев, или симптоматическое заболевание сердца (включая симптоматическую желудочковую дисфункцию, симптоматическую болезнь коронарной артерии и симптоматическую аритмию) или предшествующее лечение антрациклинами.
8. Любая неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция степени 3 или выше (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 NCI CTCAE) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
10. Гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту CHEP, к соединениям с аналогичным биологическим или химическим составом, как у брентуксимаба ведотина, и/или вспомогательным веществам, содержащимся в любой лекарственной форме исследуемого лечения.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью
12. Плановая профилактика ЦНС внутривенным введением высоких доз метотрексата.