Brentuximabe Vedotin em Combinação com CHEP em Paciente com PTCL

Critério de inclusão:

1. Idade >18 anos
2. Consentimento informado por escrito

3. Diagnóstico confirmado histologicamente de PTCL que expressa CD30. Os seguintes subtipos histológicos de acordo com a classificação revisada de linfoma europeu-americano da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 são elegíveis:

   1. Linfoma anaplásico sistêmico de grandes células (ALCL) ALK+ com índice prognóstico internacional ajustado à idade (aaIPI) ≥1
   2. Linfoma anaplásico sistêmico de grandes células (ALCL) ALK-
   3. Linfoma periférico de células T sem outra especificação (PTCL-NOS)
   4. Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
   5. Leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL; apenas tipos agudos e de linfoma, deve ser positivo para o vírus 1 da leucemia de células T humanas)
   6. Linfoma de células T associado à enteropatia (EATL)
   7. Linfoma hepatoesplênico de células T
   8. Linfoma epiteliotrópico monomórfico de células T intestinal (MEITCL)
   9. Distúrbio linfoproliferativo de células T indolentes (T-LPD) do trato gastrointestinal (GI)
   10. Linfoma folicular de células T
   11. Linfoma nodal periférico de células T com fenótipo T folicular auxiliar (TFH)
4. Expressão positiva de CD30 por avaliação de patologia local.
5. Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença. A lesão deve ser ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) por PET e deve ter um maior diâmetro transversal de ≥1,5 cm e maior diâmetro perpendicular de ≥1,0 ​​cm por TC, conforme avaliado pelo radiologista do local.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Apêndice B) de 0 a 1
7. O paciente deve ser elegível para transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
8. O paciente deve ser um candidato apropriado para tratamento com antraciclinas

9. O paciente deve ter os seguintes critérios laboratoriais na triagem:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (a menos que secundário ao envolvimento da medula óssea por PTCL)
   2. Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L (a menos que secundário ao envolvimento da medula óssea por PTCL)
   3. Bilirrubina sérica total < 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que seja secundária à síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma. Pacientes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤3 × LSN
   4. Alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3 × LSN, ou <5 × LSN em casos de envolvimento hepático documentado por linfoma
   5. A depuração da creatinina sérica deve ser >40 mL/minuto/1,73m2 medido ou calculado usando uma fórmula padrão de Cockcroft e Gault (Cockroft e Gault, 1976, Apêndice A) e a creatinina sérica deve ser <175 µmol/L.
10. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) não devem estar grávidas ou amamentando e devem concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento.
11. Os participantes do sexo masculino devem: Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento.

12. Na opinião do investigador, o paciente deve:

    1. ser capaz de entender, dar consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, uso de medicamentos e avaliações
    2. não ter um histórico de descumprimento em relação a regimes médicos ou ser considerado potencialmente não confiável e/ou não cooperativo

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico atual de quaisquer linfomas a seguir:

   1. Distúrbios cutâneos primários linfoproliferativos de células T CD30 positivas e linfomas. ALCL cutâneo com disseminação tumoral extracutânea além dos linfonodos loco-regionais é elegível (é permitido o tratamento anterior com agente único para tratar doenças cutâneas e loco-regionais)
   2. Micose fungóide (MF), incluindo MF transformada
   3. PTCL CD30 negativo
2. História de outro câncer invasivo primário, malignidade hematológica ou síndrome mielodisplásica que não está em remissão há pelo menos 3 anos. As exceções são malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, SG em 5 anos ≥90%), como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou Estágio I câncer uterino.
3. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
4. Envolvimento conhecido de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
5. Tratamento prévio com brentuximabe vedotina.
6. Neuropatia periférica basal ≥Grau 2 (de acordo com o NCI CTCAE, versão 5.0)
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou história de infarto do miocárdio ≤6 meses, ou doença cardíaca sintomática (incluindo disfunção ventricular sintomática, doença arterial coronariana sintomática e arritmias sintomáticas) ou tratamento prévio com antraciclinas.
8. Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica não controlada de Grau 3 ou superior (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos, NCI CTCAE Versão 5.0) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), status positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C.
10. Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do CHEP, a compostos de composição química ou biológica semelhante ao brentuximabe vedotina e/ou aos excipientes contidos em qualquer uma das formulações do medicamento do tratamento em estudo.
11. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
12. Profilaxia planejada do SNC com altas doses de metotrexato intravenoso.