Brentuximab Vedotin en association avec le CHEP chez un patient atteint de PTCL

Critère d'intégration:

1. Âge >18 ans
2. Consentement éclairé écrit

3. Diagnostic histologiquement confirmé de PTCL exprimant CD30. Les sous-types histologiques suivants selon la classification Revised European-American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016 sont éligibles :

   1. Lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGC) ALK+ avec index pronostique international ajusté selon l'âge (aaIPI) ≥1
   2. Lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGC) ALK-
   3. Lymphome T périphérique non spécifié ailleurs (PTCL-NOS)
   4. Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   5. Leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte (ATLL ; types aigus et lymphomes uniquement, doit être positif pour le virus de la leucémie à cellules T humaine 1)
   6. Lymphome T associé à une entéropathie (EATL)
   7. Lymphome T hépatosplénique
   8. Lymphome T intestinal épithéliotrope monomorphe (MEITCL)
   9. Trouble lymphoprolifératif à cellules T indolent (T-LPD) du tractus gastro-intestinal (GI)
   10. Lymphome folliculaire à cellules T
   11. Lymphome T périphérique nodal avec phénotype T-follicular helper (TFH)
4. Expression positive de CD30 par évaluation de la pathologie locale.
5. Les patients doivent avoir au moins un site pathologique mesurable. La lésion doit être avide de fluorodésoxyglucose (FDG) par TEP et doit avoir un plus grand diamètre transversal ≥ 1,5 cm et un plus grand diamètre perpendiculaire ≥ 1,0 cm par TDM, tel qu'évalué par le radiologue du site.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, annexe B) ​​de 0 à 1
7. Le patient doit être éligible à la greffe de cellules souches autologues (ASCT)
8. Le patient doit être un bon candidat pour un traitement par anthracyclines

9. Le patient doit avoir les critères de laboratoire suivants lors du dépistage :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (sauf en cas d'atteinte médullaire par le PTCL)
   2. Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L (sauf si secondaire à une atteinte de la moelle osseuse par le PTCL)
   3. Bilirubine sérique totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'atteinte hépatique documentée par un lymphome. Les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'une atteinte hépatique documentée par un lymphome peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3 × LSN
   4. Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 × LSN, ou < 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique documentée par un lymphome
   5. La clairance de la créatinine sérique doit être > 40 ml/minute/1,73 m2 mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard de Cockcroft et Gault (Cockroft et Gault, 1976, annexe A) et la créatinine sérique doit être < 175 µmol/L.
10. Les femmes en âge de procréer (FCBP) ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement.
11. Les participants masculins doivent : Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de traitement.

12. De l'avis de l'investigateur, le patient doit :

    1. être en mesure de comprendre, de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, à l'utilisation des médicaments et aux évaluations
    2. ne pas avoir d'antécédents de non-conformité par rapport aux régimes médicaux ou être considéré comme potentiellement peu fiable et/ou peu coopératif

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic actuel des lymphomes suivants :

   1. Troubles lymphoprolifératifs cutanés primitifs à cellules T CD30 positives et lymphomes. L'ALCL cutané avec propagation de la tumeur extracutanée au-delà des ganglions lymphatiques locorégionaux est éligible (un traitement antérieur par un seul agent pour traiter une maladie cutanée et locorégionale est autorisé)
   2. Mycosis fongoïde (MF), y compris le MF transformé
   3. PTCL CD30-négatif
2. Antécédents d'un autre cancer invasif primitif, d'une hémopathie maligne ou d'un syndrome myélodysplasique qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans. Les exceptions sont les tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG à 5 ans ≥ 90 %), comme le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome cutané non mélanome, le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire in situ ou le stade I cancer de l'utérus.
3. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
4. Atteinte connue du lymphome du système nerveux central (SNC)
5. Traitement antérieur par brentuximab vedotin.
6. Neuropathie périphérique de base ≥ Grade 2 (selon le NCI CTCAE, version 5.0)
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % ou antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois, ou maladie cardiaque symptomatique (y compris dysfonction ventriculaire symptomatique, coronaropathie symptomatique et arythmies symptomatiques) ou traitement antérieur par anthracyclines.
8. Toute infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée de grade 3 ou supérieur (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, NCI CTCAE version 5.0) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), statut positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée de l'hépatite C.
10. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du CHEP, à des composés de composition biologique ou chimique similaire à celle du brentuximab védotine et/ou aux excipients contenus dans l'une des formulations médicamenteuses du traitement à l'étude.
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Prophylaxie planifiée du SNC avec du méthotrexate à haute dose par voie intraveineuse.