Brentuximab Vedotin i kombination med CHEP hos patient med PTCL

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år
2. Skriftligt informeret samtykke

3. Histologisk bekræftet diagnose af CD30-udtrykkende PTCL. Følgende histologiske undertyper i henhold til den Reviderede European-American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016 klassifikation er kvalificerede:

   1. Systemisk anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK+ med aldersjusteret internationalt prognostisk indeks (aaIPI) ≥1
   2. Systemisk anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK-
   3. Perifert T-celle lymfom ikke andet specificeret (PTCL-NOS)
   4. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   5. Voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL; kun akutte og lymfomtyper, skal være positiv for human T-celle leukæmivirus 1)
   6. Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL)
   7. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   8. Monomorft epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITCL)
   9. Indolent T-celle lymfoproliferativ lidelse (T-LPD) i mave-tarmkanalen (GI)
   10. Follikulært T-celle lymfom
   11. Nodal perifert T-celle lymfom med T-follikulær hjælper (TFH) fænotype
4. Positiv CD30-ekspression ved lokal patologisk vurdering.
5. Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted. Læsionen skal være fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig af PET og skal have en største tværgående diameter på ≥1,5 cm og største vinkelrette diameter på ≥1,0 ​​cm ved CT, som vurderet af lokalradiologen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, appendiks B) præstationsstatus på 0 til 1
7. Patienten skal være berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT).
8. Patienten skal være passende kandidat til behandling med antracykliner

9. Patienten skal have følgende laboratoriekriterier ved screening:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (medmindre sekundært til knoglemarvspåvirkning af PTCL)
   2. Blodpladetal ≥ 50 x 109/L (medmindre sekundært til knoglemarvspåvirkning af PTCL)
   3. Total serumbilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre sekundært til Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom. Patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤3 × ULN
   4. Alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 × ULN eller <5 × ULN i tilfælde af dokumenteret leverpåvirkning af lymfom
   5. Serumkreatininclearance skal være >40 ml/minut/1,73m2 enten målt eller beregnet ved hjælp af en standard Cockcroft og Gault-formel (Cockroft og Gault, 1976, appendiks A), og serumkreatinin skal være <175 µmol/L.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) må ikke være gravide eller amme og skal acceptere at bruge mindst to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis.
11. Mandlige deltagere skal: Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis.

12. Efter investigatorens opfattelse skal patienten:

    1. være i stand til at forstå, give skriftligt informeret samtykke og overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicinbrug og evalueringer
    2. ikke har en historie med manglende overholdelse i forhold til medicinske regimer eller anses for potentielt upålidelige og/eller usamarbejdsvillige

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende diagnose af følgende lymfomer:

   1. Primære kutane CD30-positive T-celle lymfoproliferative lidelser og lymfomer. Kutan ALCL med ekstrakutan tumor spredt ud over lokoregionale lymfeknuder er berettiget (tidligere enkeltstofbehandling til behandling af kutan og lokoregional sygdom er tilladt)
   2. Mycosis fungoides (MF), herunder transformeret MF
   3. PTCL CD30-negativ
2. Anamnese med en anden primær invasiv cancer, hæmatologisk malignitet eller myelodysplastisk syndrom, som ikke har været i remission i mindst 3 år. Undtagelser er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS ≥90%), såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller trin I livmoderkræft.
3. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
4. Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom involvering
5. Tidligere behandling med brentuximab vedotin.
6. Baseline perifer neuropati ≥Grade 2 (ifølge NCI CTCAE, version 5.0)
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på < 45 % eller anamnese med myokardieinfarkt ≤6 måneder eller symptomatisk hjertesygdom (herunder symptomatisk ventrikulær dysfunktion, symptomatisk koronararteriesygdom og symptomatisk arytmi) eller tidligere behandling med antracykliner.
8. Enhver ukontrolleret grad 3 eller højere (i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE Version 5.0) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i CHEP, over for forbindelser med lignende biologisk eller kemisk sammensætning som brentuximab vedotin og/eller hjælpestofferne indeholdt i nogen af ​​lægemiddelformuleringerne til undersøgelsesbehandling.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer
12. Planlagt CNS-profylakse med intravenøs højdosis methotrexat.