Brentuximab Vedotin i kombinasjon med CHEP hos pasienter med PTCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år
2. Skriftlig informert samtykke

3. Histologisk bekreftet diagnose av CD30-uttrykkende PTCL. Følgende histologiske undertyper i henhold til den reviderte European-American Lymphoma World Health Organization (WHO) 2016 klassifisering er kvalifisert:

   1. Systemisk anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK+ med aldersjustert internasjonal prognostisk indeks (aaIPI) ≥1
   2. Systemisk anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK-
   3. Perifert T-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS)
   4. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   5. Voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL; kun akutte og lymfomtyper, må være positiv for humant T-celle leukemivirus 1)
   6. Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL)
   7. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   8. Monomorft epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITCL)
   9. Indolent T-celle lymfoproliferativ lidelse (T-LPD) i mage-tarmkanalen (GI)
   10. Follikulært T-celle lymfom
   11. Nodal perifert T-celle lymfom med T-follikulær hjelper (TFH) fenotype
4. Positiv CD30-ekspresjon ved lokal patologivurdering.
5. Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted. Lesjonen må være fluorodeoksyglukose (FDG)-avid av PET og må ha en største tverrdiameter på ≥1,5 cm og største perpendikulære diameter på ≥1,0 ​​cm ved CT, vurdert av lokalradiologen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, vedlegg B) ytelsesstatus på 0 til 1
7. Pasienten må være kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
8. Pasienten må være passende kandidat for behandling med antracykliner

9. Pasienten må ha følgende laboratoriekriterier ved screening:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (med mindre sekundært til benmargspåvirkning av PTCL)
   2. Blodplateantall ≥ 50 x 109/L (med mindre sekundært til benmargspåvirkning av PTCL)
   3. Totalt serumbilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre sekundært til Gilberts syndrom eller dokumentert leverpåvirkning av lymfom. Pasienter med Gilberts syndrom eller dokumentert leverpåvirkning av lymfom kan inkluderes dersom deres totale bilirubin er ≤3 × ULN
   4. Alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 × ULN, eller <5 × ULN i tilfeller av dokumentert leverinvolvering av lymfom
   5. Serumkreatininclearance må være >40 ml/minutt/1,73m2 enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard Cockcroft og Gault-formel (Cockroft og Gault, 1976, vedlegg A) og serumkreatinin må være <175 µmol/L.
10. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ikke være gravide eller ammende og må godta å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter siste behandlingsdose.
11. Mannlige deltakere må: Menn som har partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste behandlingsdose.

12. Etter utrederens mening må pasienten:

    1. kunne forstå, gi skriftlig informert samtykke og overholde alle studierelaterte prosedyrer, medisinbruk og evalueringer
    2. ikke har en historie med manglende overholdelse i forhold til medisinske regimer eller anses som potensielt upålitelig og/eller lite samarbeidsvillig

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende diagnose av følgende lymfomer:

   1. Primære kutane CD30-positive T-celle lymfoproliferative lidelser og lymfomer. Kutan ALCL med ekstrakutan svulst spredt utover lokoregionale lymfeknuter er kvalifisert (tidligere enkeltmiddelbehandling for å adressere kutan og lokoregional sykdom er tillatt)
   2. Mycosis fungoides (MF), inkludert transformert MF
   3. PTCL CD30-negativ
2. Historie om en annen primær invasiv kreft, hematologisk malignitet eller myelodysplastisk syndrom som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. Unntak er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS ≥90%), slik som karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ eller stadium I livmorkreft.
3. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
4. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) lymfom
5. Tidligere behandling med brentuximab vedotin.
6. Baseline perifer nevropati ≥grad 2 (i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0)
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 45 % eller historie med hjerteinfarkt ≤6 måneder, eller symptomatisk hjertesykdom (inkludert symptomatisk ventrikkeldysfunksjon, symptomatisk koronararteriesykdom og symptomatisk arytmi) eller tidligere behandling med antracykliner.
8. Enhver ukontrollert grad 3 eller høyere (i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE versjon 5.0) viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen-positiv status eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i CHEP, overfor forbindelser med lignende biologisk eller kjemisk sammensetning som brentuximab vedotin, og/eller hjelpestoffene som finnes i noen av legemiddelformuleringene i studiebehandlingen.
11. Kvinner som er gravide eller ammer
12. Planlagt CNS-profylakse med intravenøs høydose metotreksat.