Tutkimus savolitinibistä yhdistettynä osimertinibiin pitkälle edenneen NSCLC:n hoidossa MET-amplifikaatiolla (SACHI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen sekä halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyä;
2. Ikä ≥ 18 ja ≤75 vuotta;
3. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Joint Committee on Cancerin 8. painoksen mukaisesti keuhkosyövän TNM-testauksen 8. painoksen mukaisesti potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton ja jotka eivät sovellu radikaaliin samanaikaiseen kemosädehoitoon, paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe) IIIB, IIIC tai IV) NSCLC;
4. EGFR-herkät mutaatiot ennen ensilinjan EGFR-TKI-hoitoa;
5. Radiologisesti dokumentoitu taudin eteneminen ensimmäisen linjan EGFR-TKI:n jälkeen;
6. MET-amplifikaatio taudin etenemisen jälkeen ensilinjan hoidon jälkeen;
7. mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti);
8. United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
9. Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
10. Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta neljään viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen;
12. Miespuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita suostumaan pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä. ;
13. Kyky ottaa tai niellä lääke suun kautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on positiivisia T790M-mutaatioita;
2. Aikaisempi c-MET-hoito;
3. Sinulla on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia tai muita tunkeutuvia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana;
4. Muun systemaattisen antituumorihoidon kuin EGFR-TKI:n aiempi käyttö edenneen NSCLC:n hoidossa;
5. Tällä hetkellä saanut antiangiogeenista hoitoa tai perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvainten vastaisella indikaatiolla, laajalla sädehoidolla, palliatiivisella paikallisella sädehoidolla, suurella leikkauksella tai osallistunut muihin kliinisiin lääketutkimuksiin ja saanut vastaavaa tutkimuslääkettä jne.
6. Tällä hetkellä voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai voimakkaiden CYP1A2:n estäjien saaminen kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
7. jotka eivät ole toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatiosta, joka johtuu mistään interventiotoimenpiteestä ennen hoidon aloittamista;
8. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (positiivinen HIV1/2-vasta-aine);
9. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
10. Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
11. Tunnettu syöpäveritulppa tai syvä laskimotukos tai hallitsematon verenpainetauti lääkkeiden käytöstä huolimatta;
12. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) tai mikä tahansa tärkeä rytmihäiriö;
13. Meningeaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio tai aktiiviset aivometastaasit ennen tutkimushoidon aloittamista;
14. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan tai erittymiseen;
15. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen puute tai kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen rajoituksia ja vaatimuksia tutkijoiden arvioiden mukaan;
16. Tunnettu allergia Savolitinibin tai Osimertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle;
17. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus ja mikä tahansa aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;