Étude sur le savolitinib combiné à l'osimertinib dans le traitement du NSCLC avancé avec amplification MET (SACHI)

Critère d'intégration:

1. Pleinement conscient de cette étude et volontaire pour signer le formulaire de consentement éclairé, et désireux et capable de se conformer à la procédure de l'étude ;
2. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans ;
3. Conformément à la 8e édition de la classification TNM des cancers du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et de l'American Joint Committee on Cancer, les patients atteints d'une hémorragie non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement et ne se prêtant pas à une chimioradiothérapie radicale concomitante, localement avancés ou métastatiques (stade IIIB, IIIC ou IV) NSCLC ;
4. Mutations sensibles à l'EGFR avant le traitement de première intention par EGFR-TKI ;
5. Progression de la maladie radiologiquement documentée après l'EGFR-TKI de première intention ;
6. Amplification de MET après progression de la maladie après le traitement de première intention ;
7. Avoir des lésions mesurables (conformément aux critères RECIST 1.1) ;
8. États-Unis Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1 ;
9. Espérance de survie > 12 semaines ;
10. Réserve de moelle osseuse adéquate ou fonctionnement des organes
11. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ;
12. Les sujets masculins doivent être prêts à accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et de s'engager à s'abstenir de donner du sperme. ;
13. Être capable de prendre ou d'avaler le médicament par voie orale.

Critère d'exclusion:

1. Patients porteurs de mutations T790M positives ;
2. Traitement antérieur pour c-MET ;
3. Avoir actuellement d'autres tumeurs malignes, ou avoir d'autres tumeurs malignes infiltrantes au cours des 5 dernières années ;
4. Utilisation antérieure d'un traitement antitumoral systématique autre que l'EGFR-TKI pour le NSCLC avancé ;
5. Avoir actuellement reçu une thérapie antiangiogénique ou la médecine traditionnelle chinoise avec indication antitumorale, une radiothérapie extensive, une radiothérapie locale palliative, une intervention chirurgicale majeure, ou participé à d'autres essais cliniques de médicaments et reçu un médicament d'étude correspondant, etc. ;
6. recevant actuellement les puissants inducteurs du CYP3A4 ou les puissants inhibiteurs du CYP1A2 dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
7. N'ayant pas été suffisamment remis de la toxicité et/ou de la complication résultant de toute mesure interventionnelle avant le début du traitement ;
8. Infection active cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH1/2 positifs) ;
9. Hépatite B active ou hépatite C active ;
10. Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ;
11. Thrombus cancéreux connu ou thrombose veineuse profonde ou hypertension incontrôlable malgré l'utilisation de médicaments ;
12. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) ou Toute anomalie importante du rythme ;
13. Présence de métastases méningées, de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales actives avant le début du traitement à l'étude ;
14. Maladie gastro-intestinale active ou autres affections affectant de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament oral à l'étude ;
15. Non-conformité à la participation à cette étude clinique ou incapacité à se conformer aux limites et aux exigences de l'étude, telles que jugées par les investigateurs ;
16. Allergie connue à l'ingrédient actif ou inactif du Savolitinib ou de l'Osimertinib ;
17. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique et de toute maladie pulmonaire interstitielle active ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;