Studio su Savolitinib in combinazione con Osimertinib nel trattamento del NSCLC avanzato con amplificazione MET (SACHI)

Criterio di inclusione:

1. Pienamente consapevole di questo studio e volontario per firmare il modulo di consenso informato, e disposto e in grado di rispettare la procedura dello studio;
2. Età ≥ 18 e ≤75 anni;
3. In accordo con l'ottava edizione del TNM staging for lung cancers dell'International Association for the Study of Lung Cancer e dell'American Joint Committee on Cancer, i pazienti con conferma istologica o citologica non resecabile e non idonei a chemioradioterapia concomitante radicale, localmente avanzati o metastatici (stadio IIIB, IIIC o IV) NSCLC;
4. Mutazioni sensibili all'EGFR prima della terapia di prima linea con EGFR-TKI;
5. Progressione della malattia documentata radiologicamente dopo l'EGFR-TKI di prima linea;
6. Amplificazione MET dopo la progressione della malattia dopo la terapia di prima linea;
7. Avere lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1);
8. Stati Uniti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 o 1;
9. Sopravvivenza attesa >12 settimane;
10. Adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal periodo di screening a 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio;
12. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accettare di astenersi dalla donazione di sperma. ;
13. Essere in grado di assumere o deglutire il farmaco per via orale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mutazioni T790M positive;
2. Trattamento precedente per c-MET;
3. Avere attualmente altri tumori maligni o avere altri tumori maligni infiltranti negli ultimi 5 anni.;
4. Uso precedente di terapia antitumorale sistematica diversa da EGFR-TKI per NSCLC avanzato;
5. Attualmente ha ricevuto una terapia antiangiogenica o la medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale, radioterapia estesa, radioterapia locale palliativa, un intervento chirurgico importante o ha partecipato ad altri studi clinici sui farmaci e ha ricevuto il corrispondente farmaco di studio ecc.;
6. Attualmente in trattamento con potenti induttori del CYP3A4 o potenti inibitori del CYP1A2 entro due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
7. Non essersi sufficientemente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze risultanti da qualsiasi misura interventistica prima dell'inizio del trattamento;
8. Infezione attiva clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a tubercolosi, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV1/2 positivo);
9. Epatite B attiva o epatite C attiva;
10. Infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus o attacco ischemico transitorio;
11. Trombo canceroso noto o trombosi venosa profonda o ipertensione incontrollabile nonostante l'uso di farmaci;
12. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) o Qualsiasi anomalia importante nel ritmo;
13. Presenza di metastasi meningee, compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali attive prima dell'inizio del trattamento in studio;
14. Malattia gastrointestinale attiva o altre condizioni che influenzano in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco orale in studio;
15. Mancanza di conformità con la partecipazione a questo studio clinico o incapacità di rispettare i limiti e i requisiti dello studio, come giudicato dai ricercatori;
16. Allergia nota al principio attivo o inattivo di Savolitinib o Osimertinib;
17. Storia precedente di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni e qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva;
18. Donne incinte o che allattano;