Studie på Savolitinib kombinert med Osimertinib i behandling av avansert NSCLC med MET-amplifikasjon (SACHI)

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig klar over denne studien og frivillig til å signere skjemaet for informert samtykke, og villig og i stand til å overholde studieprosedyren;
2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år;
3. I samsvar med den åttende utgaven av TNM staging for lungekreft av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer, pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperable og ikke-egnet for radikal samtidig kjemoradioterapi, lokalt avansert eller metastatisk (stadium) IIIB, IIIC eller IV) NSCLC;
4. EGFR-sensitive mutasjoner før førstelinjes EGFR-TKI-terapi;
5. Radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon etter førstelinje EGFR-TKI;
6. MET-amplifikasjon etter sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling;
7. Å ha målbare lesjoner (i samsvar med RECIST 1. 1 kriterier);
8. United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
9. Forventet overlevelse >12 uker;
10. Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screeningsperioden til 4 uker etter seponering av studiemedikamentet;
12. Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å avtale å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd. ;
13. Å kunne ta eller svelge stoffet oralt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med positive T790M-mutasjoner;
2. Tidligere behandling for c-MET;
3. Har for tiden andre ondartede svulster, eller har andre infiltrerende ondartede svulster de siste 5 årene.;
4. Tidligere bruk av systematisk antitumorterapi annet enn EGFR-TKI for avansert NSCLC;
5. Har for tiden mottatt antiangiogene terapi eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjon、omfattende strålebehandling 、palliativ lokal strålebehandling, en større operasjon, eller deltatt i andre kliniske medisinutprøvinger og mottatt tilsvarende studiemedisin etc;
6. Får for tiden de potente CYP3A4-induktorene eller potente CYP1A2-hemmerne innen to uker før start av studiebehandling;
7. Å ikke ha blitt tilstrekkelig gjenvunnet fra toksisiteten og/eller komplikasjonen som følge av intervensjonstiltak før behandlingsstart;
8. Klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (positivt HIV1/2-antistoff);
9. Aktiv hepatitt B, eller aktiv hepatitt C;
10. Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep;
11. Kjent krefttrombose eller dyp venetrombose eller ukontrollerbar hypertensjon til tross for bruk av medikamenter;
12. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) eller Enhver viktig abnormitet i rytmen;
13. Tilstedeværelse av meningeale metastaser, ryggmargskompresjon eller aktive hjernemetastaser før start av studiebehandling;
14. Aktiv gastrointestinal sykdom eller andre tilstander som signifikant påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oralt studiemedikament;
15. Manglende samsvar med deltakelse i denne kliniske studien eller manglende evne til å overholde studiens begrensning og krav, som bedømt av etterforskere;
16. Kjent allergi mot den aktive eller inaktive ingrediensen av Savolitinib eller Osimertinib;
17. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt og enhver aktiv interstitiell lungesykdom;
18. Gravide eller ammende kvinner;