Исследование саволитиниба в сочетании с осимертинибом при лечении распространенного НМРЛ с амплификации МЕТ (SACHI)

Критерии включения:

1. Полностью осведомлены об этом исследовании и добровольно подписали форму информированного согласия, а также желают и могут соблюдать процедуру исследования;
2. Возраст ≥ 18 и ≤75 лет;
3. В соответствии с 8-й редакцией TNM по стадированию рака легкого, разработанной Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Американским объединенным комитетом по раку, у пациентов с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным и не подходящим для одновременной радикальной химиолучевой терапии, местнораспространенным или метастатическим (стадия IIIB, IIIC или IV) НМРЛ;
4. Чувствительные к EGFR мутации до терапии первой линии EGFR-TKI;
5. Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после первой линии EGFR-TKI;
6. усиление MET после прогрессирования заболевания после терапии первой линии;
7. Наличие измеримых поражений (в соответствии с критериями RECIST 1.1);
8. Восточная кооперативная онкологическая группа США (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
9. Ожидаемая выживаемость >12 недель;
10. Адекватный резерв костного мозга или функция органов
11. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период скрининга до 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата;
12. Субъекты мужского пола должны быть готовы согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласиться воздерживаться от донорства спермы. ;
13. Возможность принимать или проглатывать препарат перорально.

Критерий исключения:

1. Пациенты с положительными мутациями T790M;
2. Предшествующее лечение c-MET;
3. Наличие других злокачественных опухолей в настоящее время или наличие других инфильтрирующих злокачественных опухолей в течение последних 5 лет.;
4. Предыдущее использование систематической противоопухолевой терапии, отличной от EGFR-TKI, для распространенного НМРЛ;
5. В настоящее время вы получаете антиангиогенную терапию или традиционную китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями, расширенную лучевую терапию, паллиативную локальную лучевую терапию, серьезную операцию или участвуете в клинических испытаниях других лекарств и получаете соответствующие препараты для изучения и т. Д .;
6. В настоящее время получают мощные индукторы CYP3A4 или мощные ингибиторы CYP1A2 в течение двух недель до начала исследуемого лечения;
7. недостаточное восстановление после токсичности и/или осложнений, вызванных какой-либо интервенционной мерой, до начала лечения;
8. Клинически значимая активная инфекция, включая, помимо прочего, туберкулез, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ1/2);
9. активный гепатит В или активный гепатит С;
10. Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака;
11. Известный раковый тромб или тромбоз глубоких вен или неконтролируемая гипертензия, несмотря на прием лекарств;
12. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) или любая важная аномалия ритма;
13. Наличие менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга или активных метастазов в головной мозг до начала исследуемого лечения;
14. Активное желудочно-кишечное заболевание или другие состояния, значительно влияющие на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение перорального исследуемого препарата;
15. Несоблюдение условий участия в данном клиническом исследовании или невозможность соблюдения ограничений и требований исследования, по мнению исследователей;
16. известная аллергия на активный или неактивный ингредиент саволитиниба или осимертиниба;
17. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит и любое активное интерстициальное заболевание легких;
18. Беременные или кормящие женщины;