Studie zu Savolitinib in Kombination mit Osimertinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit MET-Amplifikation (SACHI)

Einschlusskriterien:

1. Vollständige Kenntnis dieser Studie und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung sowie Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienverfahren einzuhalten;
2. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre;
3. Gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Klassifizierung für Lungenkrebs durch die International Association for the Study of Lung Cancer und das American Joint Committee on Cancer sind Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Inoperabilität und ungeeignet für eine radikale gleichzeitige Radiochemotherapie, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem (Stadium IIIB, IIIC oder IV) NSCLC;
4. EGFR-sensitive Mutationen vor der EGFR-TKI-Erstlinientherapie;
5. Radiologisch dokumentierter Krankheitsverlauf nach Erstlinien-EGFR-TKI;
6. MET-Amplifikation nach Krankheitsprogression im Anschluss an die Erstlinientherapie;
7. Mit messbaren Läsionen (gemäß RECIST 1. 1-Kriterien);
8. Leistungsstatus der United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
9. Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
10. Ausreichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden vom Screening-Zeitraum bis 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden;
12. Männliche Probanden sollten bereit sein, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und zuzustimmen, auf Samenspenden zu verzichten. ;
13. In der Lage sein, das Medikament oral einzunehmen oder zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit positiven T790M-Mutationen;
2. Vorherige Behandlung für c-MET;
3. Derzeit andere bösartige Tumore haben oder in den letzten 5 Jahren andere infiltrierende bösartige Tumore hatten;
4. Frühere Anwendung einer anderen systematischen Antitumortherapie als EGFR-TKI bei fortgeschrittenem NSCLC;
5. Derzeit eine antiangiogene Therapie oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikation, umfangreiche Strahlentherapie, palliative lokale Strahlentherapie, eine größere Operation erhalten oder an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und entsprechende Studienmedikamente usw. erhalten;
6. Derzeitige Einnahme der potenten CYP3A4-Induktoren oder potenten CYP1A2-Inhibitoren innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
7. sich nicht ausreichend von der Toxizität und/oder Komplikation infolge einer Interventionsmaßnahme vor Beginn der Behandlung erholt haben;
8. Klinisch signifikante aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positiver HIV1/2-Antikörper);
9. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C;
10. Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke;
11. Bekannter Krebsthrombus oder tiefe Venenthrombose oder unkontrollierbarer Bluthochdruck trotz Einnahme von Medikamenten;
12. mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) oder jede wichtige Anomalie im Rhythmus;
13. Vorhandensein von meningealen Metastasen, Rückenmarkskompression oder aktiven Hirnmetastasen vor Beginn der Studienbehandlung;
14. Aktive Magen-Darm-Erkrankung oder andere Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des oralen Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen;
15. Nichteinhaltung der Teilnahme an dieser klinischen Studie oder Unfähigkeit, die Einschränkungen und Anforderungen der Studie einzuhalten, wie von Prüfärzten beurteilt;
16. Bekannte Allergie gegen den aktiven oder inaktiven Bestandteil von Savolitinib oder Osimertinib;
17. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis und jeder aktiven interstitiellen Lungenerkrankung;
18. Schwangere oder stillende Frauen;