Estudo sobre Savolitinib combinado com osimertinib no tratamento de NSCLC avançado com amplificação MET (SACHI)

Critério de inclusão:

1. Plenamente ciente deste estudo e voluntário para assinar o formulário de consentimento informado, e disposto e capaz de cumprir com o procedimento do estudo;
2. Idade ≥ 18 e ≤75 anos;
3. De acordo com a 8ª edição do estadiamento TNM para cânceres de pulmão pela International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Cancer, pacientes com diagnóstico histológico ou citológico irressecável e não apto para quimiorradioterapia radical concomitante, localmente avançado ou metastático (estágio IIIB, IIIC ou IV) NSCLC;
4. mutações sensíveis ao EGFR antes da terapia de primeira linha com EGFR-TKI;
5. Progressão da doença documentada radiologicamente após o EGFR-TKI de primeira linha;
6. amplificação de MET após progressão da doença após a terapia de primeira linha;
7. Ter lesões mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1. 1);
8. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste dos Estados Unidos (ECOG) 0 ou 1;
9. Sobrevida esperada >12 semanas;
10. Reserva de medula óssea adequada ou função de órgão
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o período de triagem até 4 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo;
12. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar esperma. ;
13. Ser capaz de tomar ou engolir o medicamento por via oral.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mutações T790M positivas;
2. Tratamento prévio para c-MET;
3. Apresentar atualmente outros tumores malignos ou outros tumores malignos infiltrantes nos últimos 5 anos;
4. Uso prévio de terapia antitumoral sistemática diferente de EGFR-TKI para NSCLC avançado;
5. Atualmente recebendo terapia antiangiogênica ou medicina tradicional chinesa com indicação antitumoral、radioterapia extensiva、radioterapia local paliativa, cirurgia de grande porte,ou participou de outros ensaios clínicos com medicamentos e recebeu o medicamento correspondente, etc;
6. Atualmente recebendo os potentes indutores de CYP3A4 ou potentes inibidores de CYP1A2 dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo;
7. Não ter se recuperado suficientemente da toxicidade e/ou complicação decorrente de qualquer medida intervencionista antes do início do tratamento;
8. Infecção ativa clinicamente significativa, incluindo, entre outros, tuberculose, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV1/2 positivo);
9. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa;
10. Infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
11. Trombo canceroso conhecido ou trombose venosa profunda ou hipertensão incontrolável apesar do uso de drogas;
12. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) ou Qualquer anormalidade importante no ritmo;
13. Presença de metástases meníngeas, compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais ativas antes do início do tratamento do estudo;
14. Doença gastrointestinal ativa ou outras condições que afetem significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga oral em estudo;
15. Falta de conformidade com a participação neste estudo clínico ou incapacidade de cumprir as limitações e requisitos do estudo, conforme julgado pelos investigadores;
16. Alergia conhecida ao ingrediente ativo ou inativo de Savolitinib ou Osimertinib;
17. História prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação e qualquer doença pulmonar intersticial ativa;
18. Mulheres grávidas ou lactantes;