沃利替尼联合奥希替尼治疗MET扩增晚期NSCLC的研究 (SACHI)

纳入标准：

1. 充分了解本研究并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵守研究程序；
2. 年龄≥18岁且≤75岁；
3. 根据国际肺癌研究协会和美国癌症联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，经组织学或细胞学证实不能切除且不适合根治性同步放化疗、局部晚期或转移（分期IIIB、IIIC 或 IV) NSCLC；
4. 一线 EGFR-TKI 治疗前的 EGFR 敏感突变；
5. 一线 EGFR-TKI 后放射学记录的疾病进展；
6. 一线治疗后疾病进展后的 MET 扩增；
7. 具有可测量的病变（根据 RECIST 1. 1 标准）；
8. 美国东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态 0 或 1；
9. 预期生存期 >12 周；
10. 足够的骨髓储备或器官功能
11. 有生育能力的女性患者必须同意从筛选期到停用研究药物后4周内使用有效的避孕方法；
12. 男性受试者应愿意同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施并同意不捐献精子。 ;
13. 能够口服或吞服药物。

排除标准：

1. T790M突变阳性患者；
2. 既往接受过 c-MET 治疗；
3. 目前患有其他恶性肿瘤，或在过去 5 年内患有其他浸润性恶性肿瘤。
4. 既往使用过 EGFR-TKI 以外的系统性抗肿瘤治疗治疗晚期 NSCLC；
5. 目前正在接受抗血管生成治疗或具有抗肿瘤适应症的中药、广泛放疗、姑息性局部放疗、大手术，或参加过其他药物临床试验并接受过相应的研究药物等；
6. 目前在研究治疗开始前两周内接受强效 CYP3A4 诱导剂或强效 CYP1A2 抑制剂；
7. 治疗开始前任何干预措施引起的毒性和/或并发症尚未充分恢复；
8. 具有临床意义的活动性感染，包括但不限于肺结核、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗体阳性）；
9. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎；
10. 急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作；
11. 已知癌性血栓或深静脉血栓形成或尽管使用药物仍无法控制的高血压；
12. 平均静息校正 QT 间期 (QTcF) 或任何重要的节律异常；
13. 在研究治疗开始前存在脑膜转移、脊髓压迫或活动性脑转移；
14. 活动性胃肠道疾病或其他严重影响口服研究药物吸收、分布、代谢或排泄的情况；
15. 根据研究者的判断，不遵守参与本临床研究或无法遵守研究的限制和要求；
16. 已知对沃利替尼或奥希替尼的活性或非活性成分过敏；
17. 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎和任何活动性间质性肺病的病史；
18. 孕妇或哺乳期妇女；