Studie savolitinibu v kombinaci s osimertinibem v léčbě pokročilého NSCLC s amplifikací MET (SACHI)

Kritéria pro zařazení:

1. plně si vědomi této studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a ochotni a schopni dodržet postup studie;
2. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let;
3. V souladu s 8. vydáním TNM stagingu pro karcinomy plic od International Association for the Study of Lung Cancer a American Joint Committee on Cancer jsou pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými neresekovatelnými a nevhodnými pro radikální souběžnou chemoradioterapii, lokálně pokročilé nebo metastatické (stadium IIIB, IIIC nebo IV) NSCLC;
4. mutace citlivé na EGFR před terapií EGFR-TKI první linie;
5. Radiologicky dokumentovaná progrese onemocnění po EGFR-TKI první linie;
6. amplifikace MET po progresi onemocnění po terapii první linie;
7. Mít měřitelné léze (v souladu s kritérii RECIST 1.1);
8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny Spojených států amerických (ECOG) 0 nebo 1;
9. Očekávané přežití >12 týdnů;
10. Přiměřená rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů
11. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce od období screeningu do 4 týdnů po vysazení studovaného léku;
12. Muži by měli být ochotni souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční opatření a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu. ;
13. Schopnost užít nebo spolknout lék perorálně.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s pozitivními mutacemi T790M;
2. Předchozí léčba c-MET;
3. V současné době mají jiné zhoubné nádory nebo mají jiné infiltrující zhoubné nádory v posledních 5 letech.;
4. Předchozí použití systematické protinádorové léčby jiné než EGFR-TKI u pokročilého NSCLC;
5. V současné době podstoupil antiangiogenní terapii nebo tradiční čínskou medicínu s protinádorovou indikací, rozsáhlou radioterapii, paliativní lokální radioterapii, velký chirurgický zákrok nebo se účastnil jiných klinických studií léků a dostal odpovídající lék atd.;
6. V současné době užíváte silné induktory CYP3A4 nebo silné inhibitory CYP1A2 během dvou týdnů před zahájením studijní léčby;
7. nedostatečným zotavením z toxicity a/nebo komplikací vyplývajících z jakéhokoli intervenčního opatření před zahájením léčby;
8. Klinicky významná aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV1/2 protilátka);
9. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C;
10. Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka;
11. Známý rakovinný trombus nebo hluboká žilní trombóza nebo nekontrolovatelná hypertenze navzdory užívání léků;
12. Střední klidový korigovaný QT interval (QTcF) nebo jakákoli důležitá abnormalita v rytmu;
13. přítomnost meningeálních metastáz, komprese míchy nebo aktivních mozkových metastáz před zahájením studijní léčby;
14. Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiné stavy významně ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorálně podávaného studovaného léčiva;
15. Nedostatek souladu s účastí v této klinické studii nebo neschopnost dodržet omezení a požadavky studie podle posouzení zkoušejících;
16. Známá alergie na aktivní nebo neaktivní složku savolitinibu nebo osimertinibu;
17. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy a jakéhokoli aktivního intersticiálního plicního onemocnění;
18. Těhotné nebo kojící ženy;