Badanie dotyczące Savolitinibu w połączeniu z Osimertinibem w leczeniu zaawansowanego NSCLC z amplifikacją MET (SACHI)

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni świadomy tego badania i dobrowolny do podpisania formularza świadomej zgody oraz chętny i zdolny do przestrzegania procedury badania;
2. Wiek ≥ 18 i ≤75 lat;
3. Zgodnie z 8. edycją klasyfikacji TNM raka płuca opracowanej przez International Association for the Study of Lung Cancer i American Joint Committee on Cancer, pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym i niekwalifikującym się do jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii, miejscowo zaawansowani lub z przerzutami (stadium IIIB, IIIC lub IV) NSCLC;
4. mutacje wrażliwe na EGFR przed terapią pierwszego rzutu EGFR-TKI;
5. Radiologicznie udokumentowana progresja choroby po pierwszej linii EGFR-TKI;
6. Amplifikacja MET po progresji choroby po leczeniu pierwszego rzutu;
7. Posiadanie mierzalnych zmian chorobowych (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
8. Stany Zjednoczone Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1;
9. Oczekiwane przeżycie >12 tygodni;
10. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od okresu przesiewowego do 4 tygodni po odstawieniu badanego leku;
12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia. ;
13. Możliwość przyjmowania lub połykania leku doustnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z dodatnimi mutacjami T790M;
2. wcześniejsze leczenie c-MET;
3. Obecnie występują inne nowotwory złośliwe lub inne naciekające nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat;
4. wcześniejsze stosowanie systematycznej terapii przeciwnowotworowej innej niż EGFR-TKI w przypadku zaawansowanego NSCLC;
5. obecnie otrzymujący terapię antyangiogenną lub tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniem przeciwnowotworowym, intensywną radioterapię, miejscową radioterapię paliatywną, poważny zabieg chirurgiczny lub udział w badaniach klinicznych innych leków i otrzymywanie odpowiednich leków itp.;
6. obecnie otrzymujący silne induktory CYP3A4 lub silne inhibitory CYP1A2 w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
7. Brak wystarczającej regeneracji po toksyczności i/lub powikłaniach wynikających z jakiegokolwiek środka interwencyjnego przed rozpoczęciem leczenia;
8. Klinicznie istotne aktywne zakażenie, w tym między innymi gruźlica, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatnie przeciwciało HIV1/2);
9. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C;
10. Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny;
11. Znana skrzeplina nowotworowa lub zakrzepica żył głębokich lub niekontrolowane nadciśnienie pomimo stosowania leków;
12. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) lub jakiekolwiek istotne nieprawidłowości rytmu;
13. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku na rdzeń kręgowy lub aktywnych przerzutów do mózgu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
14. czynna choroba żołądkowo-jelitowa lub inne stany znacząco wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie doustnego leku badanego;
15. Brak zgody na udział w tym badaniu klinicznym lub niemożność przestrzegania ograniczeń i wymagań badania w ocenie badaczy;
16. Znana alergia na aktywny lub nieaktywny składnik sawolitynibu lub ozymertynibu;
17. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc i jakiejkolwiek czynnej śródmiąższowej choroby płuc;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;