GMA106:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

SURULLINEN:

Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies vai nainen.
2. ≥ 18 ja ≤ 60 vuotta.
3. BMI > 20,0 ja < 32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla.
4. Tupakoimaton tai vähän tupakoiva (≤5 savuketta tai vastaava nikotiinia päivässä 2 kuukauden sisällä) ennen seulontaa. Kevyen tupakoitsijan on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista seulonnassa siihen asti, kunnes viimeisen PK-verinäytteen ottamisen jälkeen GMA106:n varalta (päivä 30±1), sen jälkeen sallitaan ≤5 savuketta tai vastaavaa nikotiinia.

5. Terveet olosuhteet määritellään seuraavasti:

   1. Tällä hetkellä merkittävien sairauksien ja leikkausten puuttuminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   2. Tautihistorian puuttuminen, kuten neurologiset, endokriiniset, kardiovaskulaariset, hengityselinten, hematologiset, immunologiset, psykiatriset, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja krooniset urogenitaalisten, lisääntymis-, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriinisten järjestelmien sairaudet tai syöpähistoria.

6. Ainakin yhden kumppaninsa käyttämän ehkäisymenetelmän lisäksi mies- tai naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan, paitsi täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä (kun tämä on suositellun ja tavanomaisen mukaista koehenkilöiden elämäntapa).

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimusjakson ajan:

      • Miespuolisen kumppanin käyttämän kondomin lisäksi hormonaalista ehkäisyä mielellään käyttävän naishenkilön tapauksessa hormonia on käytettävä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
      • Jos naispuolinen henkilö haluaa käyttää kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, hänen miespuolisen kumppaninsa käyttämän kondomin päälle laite on asetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

      • Miespuolisen kumppaninsa käyttämän kondomin lisäksi, jos naispuolinen henkilö haluaa käyttää palleaa tai kohdunkaulan korkkia, menetelmä on aloitettava vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

        * Ei-hedelmöitysikäisten naisten ehkäisyvaatimukset määritellään seuraavasti:

      • Vaihdevuosien jälkeinen 1 vuosi, ei hormonihoitoa seulonnassa ja FSH vahvisti seulonnassa.
      • Kirurgisesti steriileillä naisilla tarkoitetaan naisia, jotka on steriloitu kirurgisesti (määritelty kohdunpoistoksi, kahdenväliseksi salpingektomiaksi JA molemmiksi munanpoistoksi). Naiset, joille on tehty vain kohdun poisto (ei sisällä molemminpuolista salpingektomiaa ja molemminpuolista munanpoistoleikkausta) tai munanjohtimien ligaatiota tai muita ehkäisyleikkauksia EI sisälly.
      • Vain tällä oletuksella kirurgisesti steriilit naiset tai postmenopausaaliset naiset ovat ei-hedelmöitysikäisiä, eikä heidän tarvitse käyttää ehkäisyä.

   2. Miesten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimusjakson ajan:

      • Naiskumppaninsa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antoa käyttämien hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisten ehkäisyvälineiden lisäksi mieshenkilön on käytettävä tutkimuslääkkeen antamisesta saatuja kondomeja.
      • Naiskumppaninsa käyttämän pallean tai kohdunkaulan suojuksen päällä miespuolisen koehenkilön on käytettävä tutkimuslääkkeen antamisesta saatuja kondomeja.
   3. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia) ja raskaana olevan kumppanin on suostuttava käyttämään tutkimuslääkkeestä saatua kondomia.
7. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimusjakson ajan.
8. Naispuolisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja koko tutkimusjakson ajan.
9. Osallistujat, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita sekä pidättäytyvät peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä, voivat osallistua tutkimukseen ilman ehkäisyä, kun tämä on heidän tavanomainen sukupuolisuhteensa muoto.
10. Pystyy ja suostuu antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimintoja/toimenpiteitä.
11. Tutkittavien on suostuttava noudattamaan nykyistä yleistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta, lukuun ottamatta fyysistä aktiivisuutta 72 tuntia ennen jokaista verinäytteiden ottoa kliinistä laboratorioanalyysiä varten, jonka ei pitäisi olla rasittavaa.

HULLU:

Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies vai nainen.
2. ≥ 18 ja ≤ 60 vuotta.
3. BMI ≥ 25,0 ja ≤ 40,0 kg/m2.
4. Tupakoimaton tai vähän tupakoiva (≤5 savuketta tai vastaava nikotiinia päivässä 2 kuukauden sisällä) ennen seulontaa. Kevyen tupakoitsijoiden on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista seulonnassa siihen asti, kun hän kirjautuu ulos kliiniseltä paikalta päivänä 4, sen jälkeen sallitaan ≤5 savuketta tai vastaava määrä nikotiinia.

5. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu T2DM ja HbA1c ≤ 8,0 % seulonnassa, ovat sallittuja, mutta he tarvitsevat:

   1. Vain metformiinin ottaminen vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. TAI
   2. Harjoittelu ja ruokavalion hallinta (itseraportoitu).
6. Tutkijoiden harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa olevia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten verenpainetauti, dyslipidemia, rasvamaksa, obstruktiivinen uniapnea, kilpirauhasen vajaatoiminta, nivelrikko, kipuhäiriö, refluksitauti ja kihti, ovat sallittuja.
7. Sinulla on vakaa ruumiinpaino (< 5 kg, itse ilmoittama muutos viimeisten 8 viikon aikana) ennen seulontaa.

8. Ainakin yhden kumppaninsa käyttämän ehkäisymenetelmän lisäksi mies- tai naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan, paitsi täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä (kun tämä on suositellun ja tavanomaisen mukaista kohteen elämäntapa).

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimusjakson ajan:

      • Miespuolisen kumppanin käyttämän kondomin lisäksi hormonaalista ehkäisyä mielellään käyttävän naishenkilön tapauksessa hormonia on käytettävä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
      • Jos naispuolinen henkilö haluaa käyttää kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, hänen miespuolisen kumppaninsa käyttämän kondomin päälle laite on asetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

      • Miespuolisen kumppaninsa käyttämän kondomin lisäksi, jos naispuolinen henkilö haluaa käyttää palleaa tai kohdunkaulan korkkia, menetelmä on aloitettava vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

        * Ei-hedelmöitysikäisten naisten ehkäisyvaatimukset määritellään seuraavasti:

      • Vaihdevuosien jälkeinen 1 vuosi, ei hormonihoitoa seulonnassa ja FSH vahvisti seulonnassa.
      • Kirurgisesti steriileillä naisilla tarkoitetaan naisia, jotka on steriloitu kirurgisesti (määritelty kohdunpoistoksi, kahdenväliseksi salpingektomiaksi JA kahdenväliseksi munanpoistoksi). Naiset, joille on tehty vain kohdun poisto (ei sisällä molemminpuolista salpingektomiaa ja molemminpuolista munanpoistoleikkausta) tai munanjohtimien ligaatiota tai muita ehkäisyleikkauksia EI sisälly.
      • Vain tällä oletuksella kirurgisesti steriilit naiset tai postmenopausaaliset naiset ovat ei-hedelmöitysikäisiä, eikä heidän tarvitse käyttää ehkäisyä.

   2. Miesten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimusjakson ajan:

      • Naiskumppaninsa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antoa käyttämien hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisten ehkäisyvälineiden lisäksi mieshenkilön on käytettävä tutkimuslääkkeen antamisesta saatuja kondomeja.
      • Naiskumppaninsa käyttämän pallean tai kohdunkaulan suojuksen päällä miespuolisen koehenkilön on käytettävä tutkimuslääkkeen antamisesta saatuja kondomeja.
   3. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia) ja raskaana olevan kumppanin on suostuttava käyttämään tutkimuslääkkeestä saatua kondomia.
9. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimusjakson ajan.
10. Naispuolisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja koko tutkimusjakson ajan.
11. Osallistujat, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita sekä pidättäytyvät peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä, voivat osallistua tutkimukseen ilman ehkäisyä, kun tämä on heidän tavanomainen sukupuolisuhteensa muoto.
12. Pystyy ja suostuu antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimintoja/toimenpiteitä.
13. Tutkittavien on suostuttava noudattamaan nykyistä yleistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta, lukuun ottamatta 72 tuntia ennen jokaista verinäytteiden ottoa kliinistä laboratorioanalyysiä varten, jolloin fyysinen aktiivisuus ei saa olla rasittavaa.

Poissulkemiskriteerit:

SURULLINEN:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa, poikkeavat laboratoriotestitulokset tai positiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testi, joka on löydetty lääketieteellisen seulonnan aikana. Epänormaalit laboratorioarvot sisältävät: maksan toimintakokeet (LFT) > 1,5 x ULN
2. Kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) akuutin sairauden (esim. maha-suolikanavan sairaus, sappirakon sairaus [kolekystektomia sallittu]), krooninen haimatulehdus, infektio, kuten influenssa, ylempien hengitysteiden tulehdus) esiintyminen tutkimuspaikalle saapumisen yhteydessä.
3. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 (MEN2).
4. Aiempi munuaisten vajaatoiminta tai munuaissairaus ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 90 ml/min (laskettu Cockroftin ja Gaultin kaavalla).
5. Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla, positiivinen virtsan kotiniinitesti sisäänpääsyn yhteydessä.
6. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai vastaanotolla.
7. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 160 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 95 mmHg tai syke alle 45 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa.
8. Aiempi tyypin 1 yliherkkyys tai vakava ihon haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai jollekin valmisteen apuaineelle tai merkittävä atopia.
9. Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettävät.
10. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti yli 10 yksikköä viikossa tai eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä 24 tuntia ennen tutkimushoitoa anto tutkimuksen viimeiseen GMA106:n PK-näytteenottoon asti päivänä 30±1 (1 yksikkö = 12 unssia tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia).
11. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa.
12. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkittava tai markkinoitu lääke tai laite annetaan 30 päivän sisällä tai 5 x T1/2 sen mukaan kumpi on pidempi ennen annostelua, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä tai 5 x T1/2 sen mukaan, kumpi on pidempi ennen annostelua, tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, jossa ei anneta lääkettä tai laitetta.

13. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä, lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimushoidon farmakokineettiseen profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. lääkevalmisteet, joilla ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä):

    1. Reseptilääkkeet 14:n sisällä ennen tutkimushoidon antamista;
    2. OTC-tuotteet ja luonnonterveystuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen tutkia hoidon antamista, lukuun ottamatta parasetamolin/asetaminofeenin (enintään 2 g päivässä) ja ibuprofeenin (enintään 800 mg päivässä) satunnaista käyttöä;
    3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
14. Elävä tai elävä heikennetty rokote 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja elävä tai elävä heikennetty rokote, joka on suunniteltu tutkimuksen aikana.
15. COVID-19-rokote 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 30 ± 1 päivän sisällä tutkimushoidon annon jälkeen.
16. olet saanut kroonista (> 14 peräkkäistä päivää) systeemistä glukokortikoidihoitoa (paitsi paikallisia, nivelensisäisiä ja inhaloitavia valmisteita) viimeisen 12 kuukauden aikana tai olet saanut glukokortikoidihoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
17. Hoidon saaminen tai osallistuminen järjestettyyn painonpudotusohjelmaan, joka voi aiheuttaa merkittävää painonnousua tai -laskua 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltuna tutkimuksen keston aikana.
18. Plasman luovutus 7 päivää ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua tilavuutta) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
19. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.

HULLU:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle löytyi lääketieteellisessä seulonnassa.
2. Lääketieteellisen seulonnan aikana löydetyt kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestit. Joista poissulkemiskriteerit ASAT:lle, ALT:lle ja/tai kokonaisbilirubiinille > 2 x ULN, HbA1c > 8%, seerumin paastoglukoosi > 144 mg/dl (8,0 mmol/L) ja/tai triglyseriditaso > 500 mg/ dl (5,65 mmol/l).
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka havaitaan fyysisen tutkimuksen aikana, tutkijoiden harkinnan mukaan.
4. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 160 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 95 mmHg tai syke alle 45 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa.
5. Tällä hetkellä merkittävä sairaus ja leikkaukset 4 viikon sisällä ennen annostelua.
6. Aiemmat krooniset sairaudet, kuten neurologiset, hengityselinten, hematologiset, immunologiset, psykiatriset, maha-suolikanavan, munuaisten ja krooniset urogenitaali-, lisääntymis-, tuki- ja liikuntaelinten sairaudet tai syöpähistoria.
7. Oli krooninen tai akuutti haimatulehdus milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
8. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 (MEN2).
9. Aiempi munuaisten vajaatoiminta tai munuaissairaus ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 90 ml/min (laskettu Cockroftin ja Gaultin kaavalla).
10. Aiempi ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen tila/kooma.
11. Kaikki muut diabeteksen tyypit paitsi T2DM.
12. Hoidettu dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjillä, glukagonin kaltaisilla peptidi-1-reseptorin agonisteilla (GLP-1 RA), glukoosiriippuvaisilla insulinotrooppisen polypeptidireseptorin (GIPR) agonisteilla/antagonisteilla, insuliinilla tai millä tahansa muulla oraalisella glukoosia alentavalla aineella paitsi metformiinilla 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta tai alkoholin hengitystesti seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä; positiivinen virtsan kotiniinitesti saapuessa.
14. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai vastaanotolla.
15. Aiempi tyypin 1 yliherkkyys tai vakava ihon haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai jollekin valmisteen apuaineelle; merkittävän atopian historia.
16. Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettävät.
17. Merkittävä alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti yli 10 yksikköä viikossa); eivät suostu lopettamaan alkoholin käyttöä 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen viimeiseen GMA106 PK-näytteen keräykseen päivänä 107±3. (1 yksikkö = 12 unssia tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia).
18. Merkittävän huumeiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa; käytä mietoja huumeita (kuten marihuanaa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; käyttää kovia huumeita (kuten kokaiinia, PCP:tä, crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaisia) vuoden sisällä ennen seulontaa.
19. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkittava tai markkinoitu lääke tai laite 30 päivän sisällä tai 5 x T1/2 (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua; biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä tai 5 x T1/2 (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua; samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon ei liity lääkkeen tai laitteen antamista.

20. Lääkkeiden (mukaan lukien itsehoitolääkkeet tai reseptilääkkeet) käytön aikarajat on määritelty alla, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä, lääkkeitä, joita käytetään ylipainoisten/lihavuussairauksien hoitoon (esim. metformiini, verenpainelääkkeet, lipidejä alentavat lääkkeet, kilpirauhaslääkkeet, kipulääkkeet, kihtilääke jne.) ja lääkkeet, jotka on vapautettu ja jotka eivät todennäköisesti vaikuta tutkittavan lääkkeen PK-profiiliin tai tutkijan tapauskohtaisesti määrittelemään potilaan turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävää systeemistä imeytymistä):

    1. Reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    2. OTC-tuotteet (paitsi kipulääkkeet) ja luonnonterveystuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen tutkia lääkkeiden hallintoa.
    3. Depot-injektio tai lääkkeen implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
21. Elävä tai elävä heikennetty rokote 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; elävä tai elävä heikennetty rokote, joka on suunniteltu koko tutkimusjakson ajan.
22. COVID-19-rokote 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; COVID-19-rokote suunnitellaan 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 107±3), paitsi jos tutkija sallii sen tapauskohtaisesti varmistaakseen, että tutkittavan on tarkoituksenmukaista ottaa rokote.
23. olet saanut kroonista (> 14 peräkkäistä päivää) systeemistä glukokortikoidihoitoa (paitsi paikallisia, nivelensisäisiä ja inhaloitavia valmisteita) viimeisen 12 kuukauden aikana tai olet saanut minkäänlaista glukokortikoidihoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
24. Painonpudotushoidon saaminen tai organisoituun laihdutusohjelmaan osallistuminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai laihdutushoito tai ohjelma ajoitetaan tutkimusjaksolle.
25. Luovuta plasma 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; luovuttaa tai menettää 50–499 ml verta (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista; luovuttaa tai menettää yli 499 ml verta (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 56 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
26. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.