Bedömning av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för GMA106

Inklusionskriterier:

LEDSEN:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Man eller kvinna.
2. ≥ 18 och ≤ 60 år.
3. BMI > 20,0 och < 32,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor.
4. Icke-rökare eller lättrökare (≤5 cigaretter eller motsvarande nikotin per dag inom 2 månader) före screening. En lättrökare måste gå med på att avstå från rökning från screening tills efter den sista PK-blodprovtagningen för GMA106 (Dag 30±1), ≤5 cigaretter eller motsvarande nikotin tillåts efter det.

5. Friska tillstånd definieras som:

   1. Frånvaron av för närvarande betydande sjukdom och operationer, inom 4 veckor före studieläkemedelsadministrering.
   2. Frånvaron av sjukdomshistoria, såsom sjukdomar i neurologiska, endokrina, kardiovaskulära, respiratoriska, hematologiska, immunologiska, psykiatriska, gastrointestinala, njur-, lever- och kroniska tillstånden i det urogenitala, reproduktiva, muskuloskeletala, endokrina systemet eller cancerhistoria.

6. Utöver minst en preventivmetod som används av hans eller hennes partner, måste manliga eller kvinnliga försökspersoner gå med på att använda minst en preventivmetod under studieperioden, förutom total avhållsamhet från heterosexuellt samlag (när detta är i linje med det föredragna och vanliga ämnens livsstil).

   1. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste gå med på att använda minst en av följande preventivmetoder under studieperioden:

      • Utöver kondomen som används av hennes manliga partner, i fallet med en kvinnlig försöksperson som gillar att använda hormonella preventivmedel, måste hormonet användas 4 veckor innan studieläkemedlet administreras.
      • Ovanpå kondomen som används av hennes manliga partner, i fallet med en kvinnlig försöksperson som gillar att använda intrauterin preventivmedel, måste enheten placeras minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering.

      • Ovanpå kondomen som används av hennes manliga partner, i fallet med en kvinnlig försöksperson som gillar att använda diafragma eller livmoderhalsmössa, måste metoden påbörjas minst 21 dagar före studieläkemedlets administrering.

        * Preventivmedelskrav för kvinnor som inte är fertila definieras som:

      • Postmenopausal i 1 år, tar inte hormonbehandling vid screening och bekräftad av FSH vid screening.
      • Kirurgiskt sterila kvinnor betyder kvinnor som har blivit kirurgiskt steriliserade (definierat som hysterektomi, bilateral salpingektomi OCH bilateral ooforektomi). Kvinnor som endast har genomgått hysterektomi (exklusive bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller tubal ligering eller andra födelsekontrolloperationer ingår INTE.
      • Endast på denna premiss är kirurgiskt sterila kvinnor eller postmenopausala kvinnor kvinnor som inte är fertila och behöver inte använda preventivmedel.

   2. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda minst en av följande preventivmetoder under studieperioden:

      • Utöver hormonella preventivmedel eller intrauterina preventivmedel som används av hans kvinnliga partner minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, måste den manliga försökspersonen använda kondomer från studieläkemedlets administrering.
      • Ovanpå diafragma eller livmoderhalsmössa som används av sin kvinnliga partner, måste den manliga försökspersonen använda kondomer från studieläkemedelsadministrationen.
   3. Manliga försökspersoner (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från studieläkemedelsadministrationen.
7. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under hela studieperioden.
8. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägglossningar under hela studieperioden.
9. Deltagare med samkönade partner samt avhållsamhet från penis-vaginalt samlag är berättigade till studien utan att behöva preventivmedel när detta är deras vanliga form av sexuella relationer.
10. Kan och samtycker till att ge informerat samtycke före eventuella studiespecifika aktiviteter/procedurer.
11. Försökspersonerna måste gå med på att upprätthålla den nuvarande allmänna kost- och fysiska aktivitetsregimen, förutom den fysiska aktiviteten under de 72 timmarna före varje blodprovtagning för den kliniska laboratorieanalysen, som inte bör vara ansträngande.

GALEN:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Man eller kvinna.
2. ≥ 18 och ≤ 60 år.
3. BMI ≥ 25,0 och ≤ 40,0 kg/m2.
4. Icke-rökare eller lättrökare (≤5 cigaretter eller motsvarande nikotin per dag inom 2 månader) före screening. En lättrökare måste gå med på att avstå från rökning från screening tills utcheckning från den kliniska platsen dag 4, ≤5 cigaretter eller motsvarande nikotin är tillåtna efter det.

5. Försökspersoner som har diagnosen T2DM och HbA1c ≤ 8,0 % vid screening är tillåtna, men behöver:

   1. Tar endast metformin, med stabil dos minst 3 månader före screening. ELLER
   2. Att ta motion och kostkontroll (självrapporterad).
6. Patienter med välkontrollerade komorbiditeter, såsom högt blodtryck, dyslipidemi, fettlever, obstruktiv sömnapné, hypotyreos, artros, smärtstörning, refluxsjukdom och gikt, efter utredarnas bedömning, är tillåtna.
7. Ha en stabil kroppsvikt (< 5 kg självrapporterad förändring under de föregående 8 veckorna) före screening.

8. Utöver minst en preventivmetod som används av hans eller hennes partner, måste manliga eller kvinnliga försökspersoner gå med på att använda minst en preventivmetod under studieperioden, förutom total avhållsamhet från heterosexuellt samlag (när detta är i linje med det föredragna och vanliga ämnets livsstil).

   1. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste gå med på att använda minst en av följande preventivmetoder under studieperioden:

      • Utöver kondomen som används av hennes manliga partner, i fallet med en kvinnlig försöksperson som gillar att använda hormonella preventivmedel, måste hormonet användas 4 veckor innan studieläkemedlet administreras.
      • Ovanpå kondomen som används av hennes manliga partner, i fallet med en kvinnlig försöksperson som gillar att använda intrauterin preventivmedel, måste enheten placeras minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering.

      • Ovanpå kondomen som används av hennes manliga partner, i fallet med en kvinnlig försöksperson som gillar att använda diafragma eller livmoderhalsmössa, måste metoden påbörjas minst 21 dagar före studieläkemedlets administrering.

        * Preventivmedelskrav för kvinnor som inte är fertila definieras som:

      • Postmenopausal i 1 år, tar inte hormonbehandling vid screening och bekräftad av FSH vid screening.
      • Kirurgiskt sterila kvinnor betyder kvinnor som har blivit kirurgiskt steriliserade (definierat som hysterektomi, bilateral salpingektomi OCH bilateral ooforektomi). Kvinnor som endast har genomgått hysterektomi (exklusive bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller tubal ligering eller andra födelsekontrolloperationer ingår INTE.
      • Endast på denna premiss är kirurgiskt sterila kvinnor eller postmenopausala kvinnor kvinnor som inte är fertila och behöver inte använda preventivmedel.

   2. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda minst en av följande preventivmetoder under studieperioden:

      • Utöver hormonella preventivmedel eller intrauterina preventivmedel som används av hans kvinnliga partner minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, måste den manliga försökspersonen använda kondomer från studieläkemedlets administrering.
      • Ovanpå diafragma eller livmoderhalsmössa som används av sin kvinnliga partner, måste den manliga försökspersonen använda kondomer från studieläkemedelsadministrationen.
   3. Manliga försökspersoner (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från studieläkemedelsadministrationen.
9. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under hela studieperioden.
10. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägglossningar under hela studieperioden.
11. Deltagare med samkönade partner samt avhållsamhet från penis-vaginalt samlag är berättigade till studien utan att behöva preventivmedel när detta är deras vanliga form av sexuella relationer.
12. Kan och samtycker till att ge informerat samtycke före eventuella studiespecifika aktiviteter/procedurer.
13. Försökspersonerna måste gå med på att upprätthålla nuvarande allmänna kost- och fysiska aktivitetsregimer, med undantag för de 72 timmarna före varje blodprovtagning för klinisk laboratorieanalys, när fysisk aktivitet inte bör vara ansträngande.

Exklusions kriterier:

LEDSEN:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Alla kliniskt signifikanta (enligt utredarens uppfattning) abnormitet vid fysisk undersökning, onormala laboratorietestresultat eller positivt test för HIV, hepatit B eller hepatit C som upptäckts under medicinsk screening. Onormala laboratorievärden inkluderar: leverfunktionstester (LFT) > 1,5x ULN
2. Kliniskt signifikant (enligt utredarens åsikt) förekomst av akut sjukdom (t.ex. gastrointestinala sjukdomar, gallblåssjukdom [kolecystektomi är tillåten], kronisk pankreatit, infektion såsom influensa, övre luftvägsinfektion) vid intagning till studieplatsen.
3. Personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) eller multipelt endokrint neoplasisyndrom typ 2 (MEN2).
4. Historik med nedsatt njurfunktion eller njursjukdom och/eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 90 ml/min (beräknad med Cockroft och Gaults formel).
5. Positiv urindrogscreening, eller alkoholutandningstest vid screening eller vid intagning, positivt urinkotinintest vid intagning.
6. Positivt graviditetstest vid screening eller vid intagning.
7. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala tecken (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 160 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 95 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 45 eller över 100 slag/min) vid screening.
8. Anamnes med typ 1-överkänslighet eller allvarliga kutan biverkningar mot något läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen, eller historia av betydande atopi.
9. Kvinnor som tänker bli gravida eller ammar.
10. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket (genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 10 enheter per vecka, eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen i 24 timmar före studiebehandlingen administrering fram till den sista PK-provtagningen av GMA106 i studien på dag 30±1 (1 enhet = 12 oz eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillerad sprit).
11. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening.
12. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 x T1/2 beroende på vilket som är längst före dosering, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar eller 5 x T1/2 beroende på vilket som är längst före dosering, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller enhet.

13. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för hormonella preventivmedel, läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka den farmakokinetiska profilen för studiebehandlingen eller patientsäkerheten (t.ex. läkemedel utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda läkemedel inom 14 före administrering av studiebehandling;
    2. Over-the-counter (OTC) produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar innan att studera behandlingsadministration, med undantag för enstaka användning av paracetamol/acetaminofen (upp till 2 g dagligen) och ibuprofen (upp till 800 mg dagligen);
    3. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före administrering av studiebehandling.
14. Levande eller levande försvagat vaccin inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet och levande eller levande försvagat vaccin planerat under studiens gång.
15. Covid-19-vaccin inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet och inom Dag 30±1 efter administrering av studiebehandling.
16. Har fått kronisk (>14 dagar i följd) systemisk glukokortikoidbehandling (förutom topikala, intraartikulära och inhalerade preparat) under de senaste 12 månaderna eller har fått någon glukokortikoidbehandling inom 30 dagar före screening.
17. Ta emot behandling eller deltagande i ett organiserat viktminskningsprogram som kan orsaka betydande viktökning eller viktminskning inom 3 månader före screening eller schemalagt inom studieperioden.
18. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före administrering av studiebehandling.
19. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.

GALEN:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Positivt test för HIV, hepatit B eller hepatit C upptäckt under medicinsk screening.
2. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat som hittats under medicinsk screening. Däribland uteslutningskriterierna för ASAT, ALAT och/eller totalt bilirubin >2 x ULN, HbA1c > 8 %, fastande serumglukos > 144 mg/dL (8,0 mmol/L) och/eller en triglyceridnivå >500 mg/ dL (5,65 mmol/L).
3. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som upptäcks under den fysiska undersökningen, efter utredarnas gottfinnande.
4. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala tecken (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 160 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 95 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 45 eller över 100 slag/min) vid screening.
5. För närvarande betydande sjukdom och operationer, inom 4 veckor före dosering.
6. Historik av kroniska sjukdomar, såsom sjukdomar i neurologiska, respiratoriska, hematologiska, immunologiska, psykiatriska, gastrointestinala, renala och kroniska tillstånd i urogenitala, reproduktiva, muskuloskeletala systemen eller cancerhistoria.
7. Hade kronisk eller akut pankreatit någon gång innan studiestarten.
8. Personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) eller multipelt endokrint neoplasisyndrom typ 2 (MEN2).
9. Historik med nedsatt njurfunktion eller njursjukdom och/eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 90 ml/min (beräknad med Cockroft och Gaults formel).
10. Anamnes med ketoacidos eller hyperosmolärt tillstånd/koma.
11. Alla andra typer av diabetes utom T2DM.
12. Behandlas med dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4)-hämmare, glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1 RAs), glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptor (GIPR) agonister/antagonister, insulin eller något annat oralt glykemiskt sänkande medel förutom metformin , inom 3 månader före screening.
13. Positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening eller vid antagning; positivt urinkotinintest vid intagning.
14. Positivt graviditetstest vid screening eller vid intagning.
15. Anamnes med typ 1-överkänslighet eller allvarliga kutan biverkningar mot något läkemedel eller mot något hjälpämne i formuleringen; historia av betydande atopi.
16. Kvinnor som tänker bli gravida eller ammar.
17. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening (genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 10 enheter per vecka); samtycker inte till att stoppa alkoholkonsumtionen från 24 timmar före studieläkemedlets administrering fram till den sista PK-provtagningen av GMA106 i studien på dag 107±3. (1 enhet = 12 oz eller 360 mL öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit).
18. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening; använda mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screening; använda hårda droger (som kokain, PCP, crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening.
19. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar ett prövnings- eller marknadsfört läkemedel eller en enhet inom 30 dagar eller 5 x T1/2 (beroende på vilket som är längst) före dosering; administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar eller 5 x T1/2 (beroende på vilket som är längst) före dosering; samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller utrustning.

20. Tidsramar för användning av mediciner (inklusive receptfria [OTC] eller receptbelagda läkemedel) anges nedan, med undantag för hormonell preventivmedel, mediciner som används för att behandla överviktiga/fetma samsjukligheter (t.ex. metformin, blodtryckssänkande medel, lipidsänkande behandlingar, sköldkörtelmediciner, smärtstillande mediciner, läkemedel mot gikt etc.) och undantagna mediciner som sannolikt inte påverkar PK-profilen för prövningsläkemedlet eller patientens säkerhet som bestäms av utredaren från fall till fall (t.ex. topikala läkemedel utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration.
    2. OTC-produkter (förutom produkter för smärta) och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott såsom vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före studera läkemedelsadministration.
    3. Depåinjektion eller implantat av läkemedel inom 3 månader före studieläkemedlets administrering.
21. Levande eller levande försvagat vaccin inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet; levande eller levande försvagat vaccin planerat under hela studieperioden.
22. COVID-19-vaccin inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet; Covid-19-vaccin planeras inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering (dag 107±3), förutom tillåtet av utredaren från fall till fall för att säkerställa att det är lämpligt för försökspersonen att ta vaccinationen.
23. Har fått kronisk (>14 dagar i följd) systemisk glukokortikoidbehandling (förutom topikala, intraartikulära och inhalerade preparat) inom de senaste 12 månaderna eller har fått någon form av glukokortikoidbehandling inom 30 dagar före screening.
24. Att ta emot viktminskningsbehandling eller delta i ett organiserat viktminskningsprogram inom 3 månader före screening, eller schemalägga viktminskningsbehandlingen eller -programmet inom studieperioden.
25. Donera plasma inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet; donera eller förlora 50 mL till 499 mL blod (exklusive volym som tagits vid screening) inom 30 dagar före studieläkemedelsadministrering; donera eller förlora mer än 499 ml blod (exklusive volym som tagits vid screening) inom 56 dagar före administrering av studieläkemedlet.
26. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.