Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GMA106

Kritéria pro zařazení:

SMUTNÝ:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena.
2. ≥ 18 a ≤ 60 let.
3. BMI > 20,0 a < 32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen.
4. Nekuřák nebo lehký kuřák (≤5 cigaret nebo ekvivalent nikotinu denně během 2 měsíců) před screeningem. Lehký kuřák musí souhlasit s tím, že se při screeningu zdrží kouření, dokud po posledním odběru PK krevního vzorku na GMA106 (den 30±1) je povoleno ≤5 cigaret nebo ekvivalent nikotinu.

5. Zdravé podmínky jsou definovány jako:

   1. Absence aktuálně významného onemocnění a chirurgických zákroků během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
   2. Absence anamnézy onemocnění, jako jsou onemocnění neurologická, endokrinní, kardiovaskulární, respirační, hematologická, imunologická, psychiatrická, gastrointestinální, ledvinová, jaterní a chronická onemocnění urogenitálního, reprodukčního, muskuloskeletálního, endokrinního systému nebo anamnéza rakoviny.

6. Kromě alespoň jedné antikoncepční metody používané jeho partnerem musí muž nebo žena souhlasit s používáním alespoň jedné antikoncepční metody po celou dobu studie, s výjimkou úplné abstinence od heterosexuálního styku (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životní styl subjektů).

   1. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod po celou dobu studie:

      • Kromě kondomu používaného jejím mužským partnerem, v případě ženy, která ráda užívá hormonální antikoncepci, musí být hormon použit 4 týdny před podáním studovaného léku.
      • V případě ženy, která ráda používá nitroděložní antikoncepční tělísko, musí být kondom umístěn na kondom, který používá její mužský partner, alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.

      • Kromě kondomu používaného jejím mužským partnerem musí být metoda v případě ženy, která ráda používá bránici nebo cervikální čepici, zahájena alespoň 21 dní před podáním studovaného léku.

        * Požadavky na antikoncepci pro ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako:

      • Postmenopauza 1 rok, neužívající hormonální léčbu při screeningu a potvrzeno FSH při screeningu.
      • Chirurgicky sterilní ženy znamenají ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (definované jako hysterektomie, bilaterální salpingektomie A bilaterální ooforektomie). Ženy, které podstoupily pouze hysterektomii (nezahrnující bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii) nebo podvázání vejcovodů nebo jiné antikoncepční operace NEJSOU zahrnuty.
      • Pouze za tohoto předpokladu jsou chirurgicky sterilní ženy nebo ženy po menopauze ženami, které nemohou otěhotnět, a nemusí používat antikoncepci.

   2. Muži musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod po celou dobu studie:

      • Kromě hormonální antikoncepce nebo intrauterinních antikoncepčních prostředků používaných jeho partnerkou alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku musí mužský subjekt používat kondomy z podávání studovaného léku.
      • Na horní část bránice nebo cervikální čepice používané jeho partnerkou musí mužský subjekt používat kondomy z podávání studovaného léku.
   3. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s použitím kondomu z podávání studovaného léku.
7. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po celou dobu studie.
8. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka po celou dobu studie.
9. Účastníci s partnery stejného pohlaví, stejně jako abstinenci od penilně-vaginálního pohlavního styku, jsou způsobilí ke studii, aniž by potřebovali antikoncepci, pokud je to jejich obvyklá forma sexuálního styku.
10. Je schopen a souhlasí s poskytnutím informovaného souhlasu před jakýmikoli aktivitami/postupy specifickými pro studii.
11. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou dodržovat současnou obecnou dietu a režim fyzické aktivity, s výjimkou fyzické aktivity během 72 hodin před každým odběrem vzorku krve pro klinickou laboratorní analýzu, která by neměla být namáhavá.

ŠÍLENÝ:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena.
2. ≥ 18 a ≤ 60 let.
3. BMI ≥ 25,0 a ≤ 40,0 kg/m2.
4. Nekuřák nebo lehký kuřák (≤5 cigaret nebo ekvivalent nikotinu denně během 2 měsíců) před screeningem. Lehký kuřák musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření na screeningu, dokud se 4. den neodhlásí z klinického pracoviště, poté je povoleno ≤5 cigaret nebo ekvivalent nikotinu.

5. Jedinci, kteří mají při screeningu diagnózu T2DM a HbA1c ≤ 8,0 %, jsou povoleni, ale potřebují:

   1. Užívání pouze metforminu se stabilní dávkou alespoň 3 měsíce před screeningem. NEBO
   2. Cvičení a kontrola stravy (samostatně hlášeno).
6. Subjekty s dobře kontrolovanými komorbiditami, jako je hypertenze, dyslipidémie, ztučnění jater, obstrukční spánková apnoe, hypotyreóza, osteoartritida, bolestivá porucha, refluxní choroba a dna, jsou podle uvážení výzkumníků povoleny.
7. Před screeningem mějte stabilní tělesnou hmotnost (< 5 kg sama o sobě hlášená změna během předchozích 8 týdnů).

8. Kromě alespoň jedné antikoncepční metody používané jeho partnerem musí muž nebo žena souhlasit s používáním alespoň jedné antikoncepční metody po celou dobu studie, s výjimkou úplné abstinence od heterosexuálního styku (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životní styl subjektu).

   1. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod po celou dobu studie:

      • Kromě kondomu používaného jejím mužským partnerem, v případě ženy, která ráda užívá hormonální antikoncepci, musí být hormon použit 4 týdny před podáním studovaného léku.
      • V případě ženy, která ráda používá nitroděložní antikoncepční tělísko, musí být kondom umístěn na kondom, který používá její mužský partner, alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.

      • Kromě kondomu používaného jejím mužským partnerem musí být metoda v případě ženy, která ráda používá bránici nebo cervikální čepici, zahájena alespoň 21 dní před podáním studovaného léku.

        * Požadavky na antikoncepci pro ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako:

      • Postmenopauza 1 rok, neužívající hormonální léčbu při screeningu a potvrzeno FSH při screeningu.
      • Chirurgicky sterilní ženy jsou ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (definované jako hysterektomie, bilaterální salpingektomie A oboustranná ooforektomie). Ženy, které podstoupily pouze hysterektomii (nezahrnující bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii) nebo podvázání vejcovodů nebo jiné antikoncepční operace NEJSOU zahrnuty.
      • Pouze za tohoto předpokladu jsou chirurgicky sterilní ženy nebo ženy po menopauze ženami, které nemohou otěhotnět, a nemusí používat antikoncepci.

   2. Muži musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod po celou dobu studie:

      • Kromě hormonální antikoncepce nebo intrauterinních antikoncepčních prostředků používaných jeho partnerkou alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku musí mužský subjekt používat kondomy z podávání studovaného léku.
      • Na horní část bránice nebo cervikální čepice používané jeho partnerkou musí mužský subjekt používat kondomy z podávání studovaného léku.
   3. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s použitím kondomu z podávání studovaného léku.
9. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po celou dobu studie.
10. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka po celou dobu studie.
11. Účastníci s partnery stejného pohlaví, stejně jako abstinenci od penilně-vaginálního pohlavního styku, jsou způsobilí ke studii, aniž by potřebovali antikoncepci, pokud je to jejich obvyklá forma sexuálního styku.
12. Je schopen a souhlasí s poskytnutím informovaného souhlasu před jakýmikoli aktivitami/postupy specifickými pro studii.
13. Subjekty musí souhlasit s dodržováním současného obecného dietního režimu a režimu fyzické aktivity, s výjimkou 72 hodin před každým odběrem vzorku krve pro klinickou laboratorní analýzu, kdy by fyzická aktivita neměla být namáhavá.

Kritéria vyloučení:

SMUTNÝ:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Jakákoli klinicky významná (podle názoru zkoušejícího) abnormalita při fyzikálním vyšetření, abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C zjištěnou během lékařského vyšetření. Abnormální laboratorní hodnoty budou zahrnovat: jaterní funkční testy (LFT) > 1,5x ULN
2. Klinicky významná (podle názoru výzkumníka) přítomnost akutního onemocnění (např. gastrointestinální onemocnění, onemocnění žlučníku [cholecystektomie je povolena], chronická pankreatitida, infekce, jako je chřipka, infekce horních cest dýchacích) po přijetí do místa studie.
3. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
4. Poškození ledvin nebo onemocnění ledvin v anamnéze a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 90 ml/min (podle výpočtu podle Cockroftova a Gaultova vzorce).
5. Pozitivní screening na drogy v moči, nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo při příjmu, pozitivní test na kotinin v moči při příjmu.
6. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo při příjmu.
7. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 160 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 95 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 45 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu.
8. Anamnéza přecitlivělosti typu 1 nebo závažné kožní nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci nebo anamnéza významné atopie.
9. Ženy, které chtějí otěhotnět nebo kojící.
10. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 10 jednotek za týden, nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol na 24 hodin před studijní léčbou podání až do posledního odběru PK vzorku GMA106 studie v den 30±1 (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilovaného lihu).
11. Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem.
12. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo prostředku do 30 dnů nebo 5 x T1/2 podle toho, co je delší před podáním dávky, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie do 90 dnů nebo 5 x T1/2 podle toho, která doba je delší před podáním dávky, nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léku nebo zařízení.

13. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou hormonální antikoncepce, léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studované léčby nebo bezpečnost subjektu (např. léčivé přípravky bez významné systémové absorpce):

    1. léky na předpis do 14 před podáním studijní léčby;
    2. Volně prodejné (OTC) produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, homeopatik a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před k podávání studijní léčby, s výjimkou občasného užívání paracetamolu/acetaminofenu (až 2 g denně) a ibuprofenu (až 800 mg denně);
    3. Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním studijní léčby.
14. Živá nebo živá atenuovaná vakcína během 3 měsíců před podáním studovaného léku a živá nebo živá oslabená vakcína plánovaná v průběhu studie.
15. Vakcína COVID-19 během 14 dnů před podáním studovaného léku a během dne 30±1 po podání studijního ošetření.
16. Během posledních 12 měsíců dostávali chronickou (> 14 po sobě jdoucích dnů) systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou topických, intraartikulárních a inhalačních přípravků) nebo jste dostávali jakoukoli léčbu glukokortikoidy během 30 dnů před screeningem.
17. Přijímání léčby nebo účast v organizovaném programu hubnutí, který může způsobit významný nárůst nebo ztrátu hmotnosti během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaným během období trvání studie.
18. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před podáním studijní léčby.
19. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.

ŠÍLENÝ:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C zjištěný během lékařského vyšetření.
2. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů zjištěné během lékařského screeningu. Mezi nimi vylučovací kritéria pro AST, ALT a/nebo celkový bilirubin > 2 x ULN, HbA1c > 8 %, sérová glukóza nalačno > 144 mg/dl (8,0 mmol/l) a/nebo hladina triglyceridů > 500 mg/ dl (5,65 mmol/l).
3. Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná během fyzikálního vyšetření podle uvážení zkoušejících.
4. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 160 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 95 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 45 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu.
5. V současné době závažné onemocnění a operace během 4 týdnů před podáním dávky.
6. Anamnéza chronických onemocnění, jako jsou onemocnění neurologická, respirační, hematologická, imunologická, psychiatrická, gastrointestinální, renální a chronické stavy urogenitálního, reprodukčního, muskuloskeletálního systému nebo anamnéza rakoviny.
7. Kdykoli před vstupem do studie měl chronickou nebo akutní pankreatitidu.
8. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
9. Poškození ledvin nebo onemocnění ledvin v anamnéze a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 90 ml/min (podle výpočtu podle Cockroftova a Gaultova vzorce).
10. Ketoacidóza nebo hyperosmolární stav/koma v anamnéze.
11. Jakékoli jiné typy diabetu kromě T2DM.
12. Léčeno inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4), agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA), agonisty/antagonisty inzulínotropního polypeptidového receptoru závislého na glukóze (GIPR), inzulínem nebo jinými perorálními látkami snižujícími glykémii kromě metforminu , do 3 měsíců před screeningem.
13. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo při příjmu; pozitivní test kotininu v moči při příjmu.
14. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo při příjmu.
15. Anamnéza přecitlivělosti typu 1 nebo závažné kožní nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku; historie významné atopie.
16. Ženy, které chtějí otěhotnět nebo kojící.
17. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem (průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 10 jednotek za týden); nesouhlasí s ukončením konzumace alkoholu od 24 hodin před podáním studovaného léku až do posledního odběru PK vzorku GMA106 studie v den 107±3. (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu).
18. Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem; užívat měkké drogy (jako je marihuana) do 3 měsíců před screeningem; užívat tvrdé drogy (jako je kokain, PCP, crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem.
19. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující zkoušený nebo prodávaný lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 x T1/2 (podle toho, co je delší) před podáním dávky; podání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie do 90 dnů nebo 5 x T1/2 (podle toho, co je delší) před dávkováním; souběžná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

20. Časové rámce pro užívání léků (včetně volně prodejných [OTC] nebo léků na předpis) jsou uvedeny níže, s výjimkou hormonální antikoncepce, léků, které se používají k léčbě přidružených onemocnění s nadváhou/obezitou (např. metformin, antihypertenziva, hypolipidemika), léky na štítnou žlázu, léky proti bolesti, léky proti dně atd.) a vyňaté léky, u kterých je nepravděpodobné, že by ovlivnily PK profil zkoumaného léku nebo bezpečnost subjektu, jak určil zkoušející případ od případu (např. topické léčivé přípravky bez významné systémové absorpce):

    1. Léky na předpis do 14 dnů před podáním studovaného léku.
    2. Volně prodejné produkty (kromě produktů proti bolesti) a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané při sportu) do 7 dnů před podávání studovaného léku.
    3. Depotní injekce nebo implantace léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva.
21. Živá nebo živá atenuovaná vakcína během 3 měsíců před podáním studovaného léku; živá nebo živá atenuovaná vakcína plánovaná po celou dobu studie.
22. vakcína COVID-19 během 14 dnů před podáním studovaného léku; Vakcína proti COVID-19 plánovaná do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léku (107±3 den), s výjimkou povolených zkoušejícím případ od případu, aby bylo zajištěno, že je vhodné, aby subjekt očkování podstoupil.
23. Během posledních 12 měsíců dostávali chronickou (>14 po sobě jdoucích dnů) systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou topických, intraartikulárních a inhalačních přípravků) nebo jste dostávali jakoukoli formu léčby glukokortikoidy během 30 dnů před screeningem.
24. Absolvování léčby na snížení hmotnosti nebo účast v organizovaném programu na snížení hmotnosti během 3 měsíců před screeningem nebo naplánování léčby nebo programu na snížení hmotnosti během období studie.
25. Darujte plazmu do 7 dnů před podáním studovaného léku; darovat nebo ztratit 50 ml až 499 ml krve (kromě objemu odebraného při screeningu) během 30 dnů před podáním studovaného léku; darovat nebo ztratit více než 499 ml krve (bez objemu odebraného při screeningu) během 56 dnů před podáním studovaného léku.
26. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.