Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GMA106

Kryteria przyjęcia:

SMUTNY:

Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna czy kobieta.
2. ≥ 18 i ≤ 60 lat.
3. BMI > 20,0 i < 32,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥ 50,0 kg u mężczyzn i ≥ 45,0 kg u kobiet.
4. Niepalący lub palący mało (≤5 papierosów lub ekwiwalent nikotyny dziennie w ciągu 2 miesięcy) przed badaniem przesiewowym. Lekki palacz musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia przed badaniem przesiewowym do czasu pobrania ostatniej próbki krwi PK na GMA106 (dzień 30 ± 1), po czym dozwolone jest ≤ 5 papierosów lub ekwiwalent nikotyny.

5. Zdrowe warunki definiuje się jako:

   1. Brak obecnie poważnych chorób i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
   2. Brak historii chorób, takich jak choroby neurologiczne, endokrynologiczne, sercowo-naczyniowe, oddechowe, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe i przewlekłe stany układu moczowo-płciowego, rozrodczego, mięśniowo-szkieletowego, hormonalnego lub historia raka.

6. Oprócz co najmniej jednej metody antykoncepcji stosowanej przez partnera, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej metody antykoncepcji przez cały okres badania, z wyjątkiem całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych (gdy jest to zgodne z preferowaną i zwyczajową tryb życia badanych).

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji przez cały okres badania:

      • Oprócz prezerwatywy używanej przez jej partnera, w przypadku pacjentki, która lubi stosować hormonalne środki antykoncepcyjne, hormon należy zastosować 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
      • Na prezerwatywę używaną przez jej partnera, w przypadku pacjentki, która lubi stosować wewnątrzmaciczną wkładkę antykoncepcyjną, wkładkę należy założyć co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.

      • Oprócz prezerwatywy używanej przez jej partnera, w przypadku pacjentki, która lubi używać diafragmy lub kapturka naszyjkowego, metodę należy rozpocząć co najmniej 21 dni przed podaniem badanego leku.

        * Wymagania dotyczące antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym są zdefiniowane jako:

      • Po menopauzie przez 1 rok, nie stosująca terapii hormonalnej podczas badania przesiewowego i potwierdzona przez FSH podczas badania przesiewowego.
      • Kobiety bezpłodne chirurgicznie oznaczają kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (zdefiniowane jako histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu ORAZ obustronne wycięcie jajników). Kobiety, które przeszły jedynie histerektomię (z wyłączeniem obustronnej salpingektomii i obustronnego wycięcia jajników) lub podwiązanie jajowodów lub inne operacje antykoncepcyjne NIE są uwzględnione.
      • Tylko przy takim założeniu kobiety bezpłodne chirurgicznie lub kobiety po menopauzie są kobietami niezdolnymi do rodzenia dzieci i nie muszą stosować antykoncepcji.

   2. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji przez cały okres badania:

      • Oprócz hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych stosowanych przez jego partnerkę co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, pacjent płci męskiej musi stosować prezerwatywy po podaniu badanego leku.
      • Oprócz diafragmy lub kapturka naszyjkowego stosowanego przez jego partnerkę, pacjent płci męskiej musi używać prezerwatyw po podaniu badanego leku.
   3. Mężczyźni (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy od podania badanego leku.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez cały okres badania.
8. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych przez cały okres badania.
9. Osoby mające partnerów tej samej płci oraz abstynentki od stosunku prącie-pochwa kwalifikują się do badania bez konieczności stosowania antykoncepcji, jeśli jest to ich zwykła forma współżycia seksualnego.
10. Zdolność i zgoda na wyrażenie świadomej zgody przed wszelkimi czynnościami/procedurami związanymi z badaniem.
11. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na utrzymanie aktualnej ogólnej diety i schematu aktywności fizycznej, z wyjątkiem aktywności fizycznej w ciągu 72 godzin przed każdym pobraniem próbki krwi do klinicznej analizy laboratoryjnej, która nie powinna być forsowna.

SZALONY:

Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna czy kobieta.
2. ≥ 18 i ≤ 60 lat.
3. BMI ≥ 25,0 i ≤ 40,0 kg/m2.
4. Niepalący lub palący mało (≤5 papierosów lub ekwiwalent nikotyny dziennie w ciągu 2 miesięcy) przed badaniem przesiewowym. Lekki palacz musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia podczas badania przesiewowego do czasu wyjazdu z kliniki w dniu 4, po czym dozwolone jest ≤5 papierosów lub ekwiwalent nikotyny.

5. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego rozpoznano T2DM i HbA1c ≤ 8,0%, są dopuszczeni, ale potrzebują:

   1. Przyjmowanie wyłącznie metforminy w stabilnej dawce co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. LUB
   2. Kontrola ćwiczeń i diety (samoocena).
6. Pacjenci z dobrze kontrolowanymi chorobami współistniejącymi, takimi jak nadciśnienie, dyslipidemia, stłuszczenie wątroby, obturacyjny bezdech senny, niedoczynność tarczycy, choroba zwyrodnieniowa stawów, zespół bólowy, choroba refluksowa i dna moczanowa, według uznania badaczy, są dopuszczani.
7. Mieć stabilną masę ciała (< 5 kg samodzielnie zgłaszanej zmiany w ciągu ostatnich 8 tygodni) przed badaniem przesiewowym.

8. Oprócz co najmniej jednej metody antykoncepcji stosowanej przez partnera, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej metody antykoncepcji przez cały okres badania, z wyjątkiem całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych (gdy jest to zgodne z preferowaną i zwyczajową tryb życia podmiotu).

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji przez cały okres badania:

      • Oprócz prezerwatywy używanej przez jej partnera, w przypadku pacjentki, która lubi stosować hormonalne środki antykoncepcyjne, hormon należy zastosować 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
      • Na prezerwatywę używaną przez jej partnera, w przypadku pacjentki, która lubi stosować wewnątrzmaciczną wkładkę antykoncepcyjną, wkładkę należy założyć co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.

      • Oprócz prezerwatywy używanej przez jej partnera, w przypadku pacjentki, która lubi używać diafragmy lub kapturka naszyjkowego, metodę należy rozpocząć co najmniej 21 dni przed podaniem badanego leku.

        * Wymagania dotyczące antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym są zdefiniowane jako:

      • Po menopauzie przez 1 rok, nie stosująca terapii hormonalnej podczas badania przesiewowego i potwierdzona przez FSH podczas badania przesiewowego.
      • Kobiety bezpłodne chirurgicznie oznacza kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (zdefiniowane jako histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu ORAZ obustronne wycięcie jajników). Kobiety, które przeszły jedynie histerektomię (z wyłączeniem obustronnej salpingektomii i obustronnego wycięcia jajników) lub podwiązanie jajowodów lub inne operacje antykoncepcyjne NIE są uwzględnione.
      • Tylko przy takim założeniu kobiety bezpłodne chirurgicznie lub kobiety po menopauzie są kobietami niezdolnymi do rodzenia dzieci i nie muszą stosować antykoncepcji.

   2. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji przez cały okres badania:

      • Oprócz hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych stosowanych przez jego partnerkę co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, pacjent płci męskiej musi stosować prezerwatywy po podaniu badanego leku.
      • Oprócz diafragmy lub kapturka naszyjkowego stosowanego przez jego partnerkę, pacjent płci męskiej musi używać prezerwatyw po podaniu badanego leku.
   3. Mężczyźni (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy od podania badanego leku.
9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez cały okres badania.
10. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych przez cały okres badania.
11. Osoby mające partnerów tej samej płci oraz abstynentki od stosunku prącie-pochwa kwalifikują się do badania bez konieczności stosowania antykoncepcji, jeśli jest to ich zwykła forma współżycia seksualnego.
12. Zdolność i zgoda na wyrażenie świadomej zgody przed wszelkimi czynnościami/procedurami związanymi z badaniem.
13. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na utrzymanie aktualnej ogólnej diety i schematu aktywności fizycznej, z wyjątkiem 72 godzin poprzedzających każde pobranie próbki krwi do klinicznej analizy laboratoryjnej, kiedy aktywność fizyczna nie powinna być forsowna.

Kryteria wyłączenia:

SMUTNY:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Każda istotna klinicznie (w opinii Badacza) nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C stwierdzone podczas badań przesiewowych. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne obejmują: testy czynnościowe wątroby (LFT) > 1,5x ULN
2. Klinicznie istotna (w opinii Badacza) obecność ostrej choroby (np. choroba przewodu pokarmowego, choroba pęcherzyka żółciowego [cholecystektomia jest dozwolona], przewlekłe zapalenie trzustki, infekcja taka jak grypa, infekcja górnych dróg oddechowych) w momencie przyjęcia do ośrodka badawczego.
3. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2).
4. Zaburzenia czynności nerek lub choroba nerek w wywiadzie i (lub) szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego ≤ 90 ml/min (obliczona według wzoru Cockrofta i Gaulta).
5. Dodatni test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu, dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu przy przyjęciu.
6. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 95 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
8. Historia nadwrażliwości typu 1 lub ciężka skórna reakcja niepożądana na jakikolwiek lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie lub historia znaczącej atopii.
9. Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią.
10. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 10 jednostek tygodniowo lub niechęć do zaprzestania spożywania alkoholu na 24 godziny przed badanym leczeniem) do ostatniego pobrania próbki PK GMA106 w dniu 30±1 badania (1 jednostka = 12 uncji lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego).
11. Znaczące nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
12. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego na rynek leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 x T1/2, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed dawkowaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni lub 5 x T1/2, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem dawki lub równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym, w którym nie podaje się leku ani urządzenia.

13. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej, leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby wpłynęły na profil farmakokinetyczny badanego leczenia lub bezpieczeństwo pacjentki (np. produkty lecznicze bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego):

    1. Leki na receptę w ciągu 14 lat przed podaniem badanego leku;
    2. Produkty dostępne bez recepty (OTC) i naturalne produkty zdrowotne (w tym leki ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i suplementy białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed badanie sposobu podawania leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu/acetaminofenu (do 2 g dziennie) i ibuprofenu (do 800 mg dziennie);
    3. Wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
14. Żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku oraz żywa lub żywa atenuowana szczepionka planowana w trakcie badania.
15. Szczepionka COVID-19 w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku i w ciągu 30±1 dnia po podaniu badanego leku.
16. Przewlekle (>14 kolejnych dni) stosowano ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyjątkiem preparatów stosowanych miejscowo, dostawowo i wziewnie) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub otrzymywali jakąkolwiek terapię glikokortykosteroidami w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
17. Poddawanie się leczeniu lub udział w zorganizowanym programie odchudzania, który może spowodować znaczny przyrost lub utratę masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zaplanowanym w okresie trwania badania.
18. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku.
19. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.

SZALONY:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Pozytywny wynik testu na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C wykryty podczas badań przesiewowych.
2. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych. Wśród nich kryteria wykluczające dla AST, ALT i/lub bilirubiny całkowitej >2 x GGN, HbA1c > 8%, stężenie glukozy w surowicy na czczo > 144 mg/dl (8,0 mmol/l) i/lub poziom triglicerydów > 500 mg/ dl (5,65 mmol/l).
3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości wykryte podczas badania fizykalnego, według uznania badaczy.
4. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 95 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
5. Obecnie znacząca choroba i operacje, w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem.
6. Historia chorób przewlekłych, takich jak choroby neurologiczne, oddechowe, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, przewlekłe choroby układu moczowo-płciowego, rozrodczego, układu mięśniowo-szkieletowego lub historia chorób nowotworowych.
7. Miał przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
8. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2).
9. Zaburzenia czynności nerek lub choroba nerek w wywiadzie i (lub) szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego ≤ 90 ml/min (obliczona według wzoru Cockrofta i Gaulta).
10. Historia kwasicy ketonowej lub stanu hiperosmolarnego/śpiączki.
11. Wszelkie inne typy cukrzycy z wyjątkiem T2DM.
12. Leczeni inhibitorami dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1 RA), agonistami/antagonistami receptora polipeptydu insulinotropowego zależnego od glukozy (GIPR), insuliną lub innymi doustnymi lekami obniżającymi glikemię z wyjątkiem metforminy , w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu; dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu przy przyjęciu.
14. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu.
15. Historia nadwrażliwości typu 1 lub ciężka skórna reakcja niepożądana na jakikolwiek lek lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie; historia znacznej atopii.
16. Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią.
17. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 10 jednostek tygodniowo); nie wyrażają zgody na zaprzestanie spożywania alkoholu od 24 godzin przed podaniem badanego leku do ostatniego pobrania próbki PK GMA106 w dniu 107 ± 3. (1 jednostka = 12 uncji lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego).
18. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; używać miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; używać twardych narkotyków (takich jak kokaina, PCP, crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
19. Udział w badaniu klinicznym obejmującym badany lub wprowadzony do obrotu lek lub urządzenie w ciągu 30 dni lub 5 x T1/2 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem; podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni lub 5 x T1/2 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem; równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

20. Ramy czasowe stosowania leków (w tym leków dostępnych bez recepty lub na receptę) określono poniżej, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej, leków stosowanych w leczeniu chorób współistniejących z nadwagą/otyłością (np. metformina, leki przeciwnadciśnieniowe, leki obniżające poziom lipidów, leki na tarczycę, leki przeciwbólowe, leki przeciw dnie moczanowej itp.) oraz leki wyłączone, które prawdopodobnie nie wpłyną na profil farmakokinetyczny badanego leku lub bezpieczeństwo pacjenta, zgodnie z ustaleniami Badacza na podstawie indywidualnych przypadków (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego):

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
    2. produkty OTC (z wyjątkiem produktów przeciwbólowych) i naturalne produkty zdrowotne (w tym leki ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed uczyć się podawania leków.
    3. Wstrzyknięcie typu depot lub implantacja leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
21. Żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku; żywa lub żywa atenuowana szczepionka zaplanowana na cały okres badania.
22. szczepionka przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku; szczepionka przeciwko COVID-19 zaplanowana w ciągu 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (dzień 107±3), z wyjątkiem przypadków dozwolonych przez badacza w indywidualnych przypadkach, aby upewnić się, że szczepienie jest właściwe dla pacjenta.
23. Otrzymywali przewlekłą (>14 kolejnych dni) ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyjątkiem preparatów miejscowych, dostawowych i wziewnych) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub otrzymywali jakąkolwiek formę terapii glikokortykosteroidami w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
24. Poddanie się leczeniu odchudzającemu lub udział w zorganizowanym programie odchudzania w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zaplanowanie leczenia lub programu odchudzającego w okresie studiów.
25. Oddać osocze w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku; oddać lub stracić od 50 ml do 499 ml krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku; oddać lub stracić więcej niż 499 ml krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku.
26. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.