Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GMA106

Inklusionskriterier:

TRIST:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Mand eller kvinde.
2. ≥ 18 og ≤ 60 år.
3. BMI > 20,0 og < 32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.
4. Ikke-ryger eller let-ryger (≤5 cigaretter eller tilsvarende nikotin pr. dag inden for 2 måneder) før screening. En let ryger skal acceptere at afholde sig fra at ryge fra screening indtil efter den sidste PK-blodprøvetagning for GMA106 (dag 30±1), ≤5 cigaretter eller tilsvarende nikotin er tilladt derefter.

5. Sunde forhold defineres som:

   1. Fraværet af aktuelt betydelig sygdom og operationer inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration.
   2. Fraværet af sygdomshistorie, såsom sygdomme i neurologiske, endokrine, kardiovaskulære, respiratoriske, hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale, nyre-, lever- og kroniske tilstande i det urogenitale, reproduktive, muskuloskeletale, endokrine system eller cancerhistorie.

6. Ud over mindst én præventionsmetode, der anvendes af hans eller hendes partner, skal mandlige eller kvindelige forsøgspersoner acceptere at bruge mindst én præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden, undtagen total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (når dette er i overensstemmelse med det foretrukne og sædvanlige fagenes livsstil).

   1. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden:

      • Ud over kondomet, der bruges af hendes mandlige partner, skal hormonet bruges 4 uger før studiets lægemiddeladministration, hvis der er tale om en kvinde, der kan lide at bruge hormonelle præventionsmidler.
      • Oven på kondomet, der bruges af hendes mandlige partner, i tilfælde af en kvindelig forsøgsperson, der kan lide at bruge intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning, skal enheden placeres mindst 4 uger før indgivelse af studiemedicin.

      • Oven i kondomet, der bruges af hendes mandlige partner, skal metoden påbegyndes mindst 21 dage før studiets lægemiddeladministration i tilfælde af en kvindelig forsøgsperson, der kan lide at bruge mellemgulv eller cervikal hætte.

        * Krav om prævention til kvinder i ikke-fertil alder er defineret som:

      • Postmenopausal i 1 år, tager ikke hormonbehandling ved screening og bekræftet af FSH ved screening.
      • Kirurgisk sterile kvinder betyder kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret (defineret som hysterektomi, bilateral salpingektomi OG bilateral oophorektomi). Kvinder, der kun har fået foretaget hysterektomi (ikke inklusive bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller tubal ligering eller andre præventionsoperationer er IKKE inkluderet.
      • Kun på denne forudsætning er kirurgisk sterile kvinder eller postmenopausale kvinder kvinder i ikke-fertil alder og behøver ikke at bruge prævention.

   2. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden:

      • Ud over hormonelle svangerskabsforebyggende midler eller intra-uterine svangerskabsforebyggende anordninger, der anvendes af hans kvindelige partner mindst 4 uger før indgivelse af undersøgelseslægemiddel, skal den mandlige forsøgsperson bruge kondomer fra undersøgelseslægemiddeladministration.
      • Oven på mellemgulvet eller cervikal hætten, som hans kvindelige partner bruger, skal den mandlige forsøgsperson bruge kondomer fra administration af studiemedicin.
   3. Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge et kondom fra administration af studiemedicin.
7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i hele undersøgelsesperioden.
8. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere ægløsninger i hele undersøgelsesperioden.
9. Deltagere med partnere af samme køn samt afholdenhed fra penis-vaginalt samleje er berettiget til undersøgelsen uden at have brug for prævention, når dette er deres sædvanlige form for seksuelle forhold.
10. I stand til og accepterer at give informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
11. Forsøgspersonerne skal acceptere at opretholde den nuværende generelle diæt og fysisk aktivitetsregime, bortset fra den fysiske aktivitet i de 72 timer før hver blodprøvetagning til den kliniske laboratorieanalyse, som ikke bør være anstrengende.

GAL:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Mand eller kvinde.
2. ≥ 18 og ≤ 60 år.
3. BMI ≥ 25,0 og ≤ 40,0 kg/m2.
4. Ikke-ryger eller let-ryger (≤5 cigaretter eller tilsvarende nikotin pr. dag inden for 2 måneder) før screening. En let ryger skal acceptere at afholde sig fra at ryge fra screening, indtil udtjekning fra det kliniske sted på dag 4, ≤5 cigaretter eller tilsvarende nikotin er tilladt derefter.

5. Forsøgspersoner, der har diagnosen T2DM og HbA1c ≤ 8,0 % ved screening, er tilladt, men har brug for:

   1. Tager kun metformin med stabil dosis mindst 3 måneder før screening. ELLER
   2. At tage motion og kostkontrol (selvrapporteret).
6. Forsøgspersoner med velkontrollerede komorbiditeter, såsom hypertension, dyslipidæmi, fedtlever, obstruktiv søvnapnø, hypothyroidisme, slidgigt, smerteforstyrrelser, reflukssygdomme og gigt, er tilladt efter efterforskernes skøn.
7. Hav en stabil kropsvægt (< 5 kg selvrapporteret ændring i løbet af de foregående 8 uger) før screening.

8. Ud over mindst én præventionsmetode brugt af hans eller hendes partner skal mandlige eller kvindelige forsøgspersoner acceptere at bruge mindst én præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden, undtagen total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (når dette er i overensstemmelse med det foretrukne og sædvanlige emnets livsstil).

   1. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden:

      • Ud over kondomet, der bruges af hendes mandlige partner, skal hormonet bruges 4 uger før studiets lægemiddeladministration, hvis der er tale om en kvinde, der kan lide at bruge hormonelle præventionsmidler.
      • Oven på kondomet, der bruges af hendes mandlige partner, i tilfælde af en kvindelig forsøgsperson, der kan lide at bruge intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning, skal enheden placeres mindst 4 uger før indgivelse af studiemedicin.

      • Oven i kondomet, der bruges af hendes mandlige partner, skal metoden påbegyndes mindst 21 dage før studiets lægemiddeladministration i tilfælde af en kvindelig forsøgsperson, der kan lide at bruge mellemgulv eller cervikal hætte.

        * Krav om prævention til kvinder i ikke-fertil alder er defineret som:

      • Postmenopausal i 1 år, tager ikke hormonbehandling ved screening og bekræftet af FSH ved screening.
      • Kirurgisk sterile kvinder betyder kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret (defineret som hysterektomi, bilateral salpingektomi OG bilateral ooforektomi). Kvinder, der kun har fået foretaget hysterektomi (ikke inklusive bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller tubal ligering eller andre præventionsoperationer er IKKE inkluderet.
      • Kun på denne forudsætning er kirurgisk sterile kvinder eller postmenopausale kvinder kvinder i ikke-fertil alder og behøver ikke at bruge prævention.

   2. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden:

      • Ud over hormonelle svangerskabsforebyggende midler eller intra-uterine svangerskabsforebyggende anordninger, der anvendes af hans kvindelige partner mindst 4 uger før indgivelse af undersøgelseslægemiddel, skal den mandlige forsøgsperson bruge kondomer fra undersøgelseslægemiddeladministration.
      • Oven på mellemgulvet eller cervikal hætten, som hans kvindelige partner bruger, skal den mandlige forsøgsperson bruge kondomer fra administration af studiemedicin.
   3. Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge et kondom fra administration af studiemedicin.
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i hele undersøgelsesperioden.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere ægløsninger i hele undersøgelsesperioden.
11. Deltagere med partnere af samme køn samt afholdenhed fra penis-vaginalt samleje er berettiget til undersøgelsen uden at have brug for prævention, når dette er deres sædvanlige form for seksuelle forhold.
12. I stand til og accepterer at give informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
13. Forsøgspersonerne skal acceptere at opretholde den nuværende generelle diæt og fysisk aktivitetsregime, med undtagelse af de 72 timer forud for hver blodprøvetagning til klinisk laboratorieanalyse, når fysisk aktivitet ikke bør være anstrengende.

Ekskluderingskriterier:

TRIST:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Enhver klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) abnormitet ved fysisk undersøgelse, unormale laboratorietestresultater eller positive test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C fundet under medicinsk screening. Unormale laboratorieværdier vil omfatte: leverfunktionstest (LFT'er) > 1,5x ULN
2. Klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) tilstedeværelse af akut sygdom (f.eks. mave-tarmsygdom, galdeblæresygdom [kolecystektomi er tilladt], kronisk pancreatitis, infektion såsom influenza, øvre luftvejsinfektion) ved indlæggelse på undersøgelsesstedet.
3. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN2).
4. Anamnese med nedsat nyrefunktion eller nyresygdom og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 90 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gaults formel).
5. Positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse, positiv urinkotinintest ved indlæggelse.
6. Positiv graviditetstest ved screening eller ved indlæggelse.
7. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 95 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 45 eller over 100 bpm) ved screening.
8. Anamnese med type 1-overfølsomhed eller alvorlig kutan bivirkning over for enhver medicin eller ethvert hjælpestof i formuleringen, eller historie med betydelig atopi.
9. Kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller ammer.
10. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 10 enheder om ugen, eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i 24 timer før studiebehandlingen administration indtil sidste PK-prøvesamling af GMA106 i undersøgelsen på dag 30±1 (1 enhed = 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus).
11. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening.
12. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 x T1/2, alt efter hvad der er længst før dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage eller 5 x T1/2, alt efter hvad der er længst før dosering, eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

13. Brug af medicin inden for de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af hormonel prævention, medicin fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke den farmakokinetiske profil af undersøgelsesbehandlingen eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topisk lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 forud for administration af studiebehandling;
    2. Håndkøbsprodukter (OTC) og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før at studere behandlingsadministration, med undtagelse af lejlighedsvis brug af paracetamol/acetaminophen (op til 2 g dagligt) og ibuprofen (op til 800 mg dagligt);
    3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før administration af studiebehandlingen.
14. Levende eller levende svækket vaccine inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet og levende eller levende svækket vaccine planlagt i løbet af undersøgelsen.
15. COVID-19-vaccine inden for 14 dage før administration af studielægemidlet og inden for dag 30±1 efter administration af studiebehandling.
16. Har modtaget kronisk (>14 på hinanden følgende dage) systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen topiske, intraartikulære og inhalerede præparater) inden for de sidste 12 måneder eller har modtaget nogen form for glukokortikoidbehandling inden for 30 dage før screening.
17. Modtagelse af behandling eller deltagelse i et organiseret vægttabsprogram, der kan forårsage betydelig vægtøgning eller -tab inden for 3 måneder før screening eller planlagt inden for undersøgelsens varighed.
18. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før administration af studiebehandlingen.
19. Enhver grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

GAL:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Positiv test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C fundet under medicinsk screening.
2. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening. Heriblandt eksklusionskriterierne for ASAT, ALAT og/eller total bilirubin >2 x ULN, HbA1c > 8 %, fastende serumglukose > 144 mg/dL (8,0 mmol/L) og/eller et triglyceridniveau >500 mg/ dL (5,65 mmol/L).
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet opdaget under den fysiske undersøgelse efter efterforskernes skøn.
4. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 95 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 45 eller over 100 bpm) ved screening.
5. I øjeblikket betydelig sygdom og operationer inden for 4 uger før dosering.
6. Anamnese med kroniske sygdomme, såsom sygdomme i neurologiske, respiratoriske, hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale, renale og kroniske sygdomme i det urogenitale, reproduktive, muskuloskeletale systemer eller cancerhistorie.
7. Havde kronisk eller akut pancreatitis på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
8. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN2).
9. Anamnese med nedsat nyrefunktion eller nyresygdom og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 90 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gaults formel).
10. Anamnese med ketoacidose eller hyperosmolær tilstand/koma.
11. Enhver anden type diabetes undtagen T2DM.
12. Behandlet med dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hæmmere, glukagonlignende peptid-1 receptoragonister (GLP-1 RA'er), glucoseafhængige insulinotrope polypeptidreceptor (GIPR) agonister/antagonister, insulin eller andre orale glykæmisk sænkende midler undtagen metformin inden for 3 måneder før screening.
13. Positiv urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse; positiv urin cotinin test ved indlæggelse.
14. Positiv graviditetstest ved screening eller ved indlæggelse.
15. Anamnese med type 1-overfølsomhed eller alvorlig kutan bivirkning over for enhver medicin eller ethvert hjælpestof i formuleringen; historie med betydelig atopi.
16. Kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller ammer.
17. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening (gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 10 enheder pr. uge); ikke accepterer at stoppe alkoholforbruget fra 24 timer før studiets lægemiddeladministration indtil den sidste PK-prøvesamling af GMA106 i undersøgelsen på dag 107±3. (1 enhed = 12 oz eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus).
18. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening; bruge bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screening; bruge hårde stoffer (såsom kokain, PCP, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening.
19. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der involverer et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 x T1/2 (alt efter hvad der er længst) før dosering; administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage eller 5 x T1/2 (alt efter hvad der er længst) før dosering; samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

20. Tidsrammer for brug af medicin (inklusive håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin) er specificeret nedenfor, med undtagelse af hormonel prævention, medicin, der bruges til at behandle overvægtige/fedme komorbiditeter (f.eks. metformin, antihypertensiva, lipidsænkende behandlinger, skjoldbruskkirtelmedicin, smertestillende medicin, medicin mod gigt osv.), og fritaget medicin, som sandsynligvis ikke vil påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed som bestemt af investigator fra sag til sag (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af studiemedicin.
    2. OTC-produkter (undtagen produkter mod smerter) og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før studere lægemiddeladministration.
    3. Depotinjektion eller implantation af lægemiddel inden for 3 måneder før undersøgelseslægemiddeladministration.
21. Levende eller levende svækket vaccine inden for 3 måneder før administration af studielægemiddel; levende eller levende svækket vaccine planlagt i hele undersøgelsesperioden.
22. COVID-19-vaccine inden for 14 dage før administration af studielægemidlet; COVID-19-vaccine planlagt inden for 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddeladministration (dag 107±3), undtagen tilladt af investigator fra sag til sag for at sikre, at det er passende for forsøgspersonen at tage vaccinationen.
23. Har modtaget kronisk (>14 på hinanden følgende dage) systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen topiske, intraartikulære og inhalerede præparater) inden for de sidste 12 måneder eller har modtaget nogen form for glukokortikoidbehandling inden for 30 dage før screening.
24. Modtagelse af vægttabsbehandling eller deltagelse i et organiseret vægttabsprogram inden for 3 måneder før screening, eller planlæg vægttabsbehandlingen eller -programmet inden for undersøgelsesperioden.
25. Doner plasma inden for 7 dage før administration af studielægemidlet; donere eller tabe 50 mL til 499 mL blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration; donere eller tabe mere end 499 ml blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) inden for 56 dage før studiets lægemiddeladministration.
26. Enhver grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.