Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GMA106

Criterios de inclusión:

TRISTE:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Masculino o femenino.
2. ≥ 18 y ≤ 60 años de edad.
3. IMC > 20,0 y < 32,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50,0 kg para hombres y ≥ 45,0 kg para mujeres.
4. No fumador o fumador ligero (≤5 cigarrillos o equivalente de nicotina por día dentro de los 2 meses) antes de la selección. Un fumador leve debe aceptar abstenerse de fumar de la evaluación hasta después de la última recolección de muestra de sangre PK para GMA106 (día 30 ± 1), después de eso se permiten ≤5 cigarrillos o el equivalente de nicotina.

5. Las condiciones saludables se definen como:

   1. La ausencia de enfermedades y cirugías significativas actualmente, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
   2. La ausencia de antecedentes de enfermedades, como enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y crónicas de los sistemas urogenital, reproductivo, musculoesquelético, endocrino o antecedentes de cáncer.

6. Además de al menos un método anticonceptivo usado por su pareja, los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo durante todo el período de estudio, excepto la abstinencia total de relaciones heterosexuales (cuando esto esté en línea con el preferido y habitual). estilo de vida de los sujetos).

   1. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante el período de estudio:

      • Además del condón usado por su pareja masculina, en el caso de una mujer a la que le guste usar anticonceptivos hormonales, la hormona debe usarse 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
      • Además del condón usado por su pareja masculina, en el caso de una mujer a la que le guste usar un dispositivo anticonceptivo intrauterino, el dispositivo debe colocarse al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

      • Además del condón usado por su pareja masculina, en el caso de una mujer a la que le guste usar diafragma o capuchón cervical, el método debe iniciarse al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio.

        * Los requisitos anticonceptivos para mujeres en edad fértil se definen como:

      • Posmenopáusica durante 1 año, sin recibir terapia hormonal en la selección y confirmada por FSH en la selección.
      • Mujeres estériles quirúrgicamente significa mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente (definidas como histerectomía, salpingectomía bilateral Y ooforectomía bilateral). Las mujeres que solo se han sometido a una histerectomía (sin incluir la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral) o la ligadura de trompas u otras operaciones de control de la natalidad NO están incluidas.
      • Solo bajo esta premisa, las mujeres estériles quirúrgicamente o las mujeres posmenopáusicas son mujeres en edad fértil y no necesitan usar métodos anticonceptivos.

   2. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante el período de estudio:

      • Además de los anticonceptivos hormonales o dispositivos anticonceptivos intrauterinos utilizados por su pareja femenina al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, el sujeto masculino debe utilizar preservativos de la administración del fármaco del estudio.
      • Además del diafragma o capuchón cervical usado por su pareja femenina, el sujeto masculino debe usar condones de la administración del fármaco del estudio.
   3. Los sujetos masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón de la administración del fármaco del estudio.
7. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante el período de estudio.
8. Los sujetos femeninos deben aceptar no donar óvulos durante el período de estudio.
9. Los participantes con parejas del mismo sexo así como la abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales son elegibles para el estudio sin necesidad de anticoncepción cuando esta sea su forma habitual de relaciones sexuales.
10. Capaz y acepta dar su consentimiento informado antes de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
11. Los sujetos deben estar de acuerdo en mantener el régimen de dieta general y actividad física actual, excepto la actividad física en las 72 horas anteriores a cada toma de muestra de sangre para el análisis de laboratorio clínico, que no debe ser extenuante.

LOCO:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Masculino o femenino.
2. ≥ 18 y ≤ 60 años de edad.
3. IMC ≥ 25,0 y ≤ 40,0 kg/m2.
4. No fumador o fumador ligero (≤5 cigarrillos o equivalente de nicotina por día dentro de los 2 meses) antes de la selección. Un fumador leve debe aceptar abstenerse de fumar durante la evaluación hasta que se retire del sitio clínico el día 4, después de eso se permiten ≤5 cigarrillos o el equivalente de nicotina.

5. Los sujetos con diagnóstico de DM2 y HbA1c ≤ 8,0 % en la selección están permitidos, pero necesitan:

   1. Tomando solo metformina, con dosis estable al menos 3 meses antes de la selección. O
   2. Realización de ejercicio y control de la dieta (autoinformado).
6. Se permiten sujetos con comorbilidades bien controladas, como hipertensión, dislipidemia, hígado graso, apnea obstructiva del sueño, hipotiroidismo, artrosis, trastorno del dolor, enfermedad por reflujo y gota, a criterio de los investigadores.
7. Tener un peso corporal estable (< 5 kg de cambio autoinformado durante las 8 semanas anteriores) antes de la selección.

8. Además de al menos un método anticonceptivo usado por su pareja, los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo durante todo el período de estudio, excepto la abstinencia total de relaciones heterosexuales (cuando esto esté en línea con el preferido y habitual). estilo de vida del sujeto).

   1. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante el período de estudio:

      • Además del condón usado por su pareja masculina, en el caso de una mujer a la que le guste usar anticonceptivos hormonales, la hormona debe usarse 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
      • Además del condón usado por su pareja masculina, en el caso de una mujer a la que le guste usar un dispositivo anticonceptivo intrauterino, el dispositivo debe colocarse al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

      • Además del condón usado por su pareja masculina, en el caso de una mujer a la que le guste usar diafragma o capuchón cervical, el método debe iniciarse al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio.

        * Los requisitos anticonceptivos para mujeres en edad fértil se definen como:

      • Posmenopáusica durante 1 año, sin recibir terapia hormonal en la selección y confirmada por FSH en la selección.
      • Mujeres estériles quirúrgicamente significa mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente (definidas como histerectomía, salpingectomía bilateral Y ooforectomía bilateral). Las mujeres que solo se han sometido a una histerectomía (sin incluir la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral) o la ligadura de trompas u otras operaciones de control de la natalidad NO están incluidas.
      • Solo bajo esta premisa, las mujeres estériles quirúrgicamente o las mujeres posmenopáusicas son mujeres en edad fértil y no necesitan usar métodos anticonceptivos.

   2. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante el período de estudio:

      • Además de los anticonceptivos hormonales o dispositivos anticonceptivos intrauterinos utilizados por su pareja femenina al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, el sujeto masculino debe utilizar preservativos de la administración del fármaco del estudio.
      • Además del diafragma o capuchón cervical usado por su pareja femenina, el sujeto masculino debe usar condones de la administración del fármaco del estudio.
   3. Los sujetos masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón de la administración del fármaco del estudio.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante el período de estudio.
10. Los sujetos femeninos deben aceptar no donar óvulos durante el período de estudio.
11. Los participantes con parejas del mismo sexo así como la abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales son elegibles para el estudio sin necesidad de anticoncepción cuando esta sea su forma habitual de relaciones sexuales.
12. Capaz y acepta dar su consentimiento informado antes de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
13. Los sujetos deben estar de acuerdo en mantener la dieta general actual y el régimen de actividad física, con la excepción de las 72 horas anteriores a cada extracción de sangre para análisis de laboratorio clínico, cuando la actividad física no debe ser extenuante.

Criterio de exclusión:

TRISTE:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa (en opinión del Investigador) en el examen físico, resultados anormales en las pruebas de laboratorio o prueba positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C encontrada durante el examen médico. Los valores de laboratorio anormales incluirán: pruebas de función hepática (LFT) > 1.5x ULN
2. Presencia clínicamente significativa (en opinión del investigador) de enfermedad aguda (p. ej., enfermedad gastrointestinal, enfermedad de la vesícula biliar [se permite la colecistectomía], pancreatitis crónica, infección como influenza, infección del tracto respiratorio superior) al momento de la admisión al sitio de estudio.
3. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
4. Antecedentes de insuficiencia renal o enfermedad renal y/o tasa de filtración glomerular estimada ≤ 90 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockroft y Gault).
5. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o en el ingreso, prueba de cotinina en orina positiva en el ingreso.
6. Prueba de embarazo positiva en la selección o al ingreso.
7. Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 160 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 95 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 lpm) en la selección.
8. Antecedentes de hipersensibilidad tipo 1 o reacción adversa cutánea grave a algún medicamento, o a algún excipiente de la formulación, o antecedentes de atopia significativa.
9. Mujeres que pretenden quedar embarazadas o están en período de lactancia.
10. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de 1 año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 10 unidades por semana, o no está dispuesto a dejar de consumir alcohol durante 24 horas antes del tratamiento del estudio administración hasta la última recolección de muestra PK de GMA106 del estudio el día 30±1 (1 unidad = 12 oz o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados).
11. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) en los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en el año anterior a la selección.
12. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días o 5 x T1/2, lo que sea más largo antes de la dosificación, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días o 5 x T1/2, lo que sea más largo antes de la dosificación, o participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de medicamentos o dispositivos.

13. Uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de la anticoncepción hormonal, medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del tratamiento del estudio o la seguridad del sujeto (p. medicamentos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados dentro de los 14 años anteriores a la administración del tratamiento del estudio;
    2. Productos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en los deportes) dentro de los 7 días anteriores estudiar la administración del tratamiento, a excepción del uso ocasional de paracetamol/acetaminofén (hasta 2 g diarios) e ibuprofeno (hasta 800 mg diarios);
    3. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
14. Vacuna viva o atenuada en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio y vacuna viva o atenuada planificada durante el transcurso del estudio.
15. Vacuna contra la COVID-19 en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y en el día 30 ± 1 después de la administración del tratamiento del estudio.
16. Haber recibido tratamiento crónico (>14 días consecutivos) con glucocorticoides sistémicos (excepto preparaciones tópicas, intraarticulares e inhaladas) en los últimos 12 meses o haber recibido cualquier tratamiento con glucocorticoides en los 30 días anteriores a la selección.
17. Recibir tratamiento o participar en un programa de pérdida de peso organizado que pueda causar un aumento o pérdida de peso significativo dentro de los 3 meses anteriores a la selección o programado dentro del período de duración del estudio.
18. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
19. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.

LOCO:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Prueba positiva de VIH, hepatitis B o hepatitis C encontrada durante un examen médico.
2. Resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos encontrados durante la evaluación médica. Entre los cuales, los criterios de exclusión para AST, ALT y/o bilirrubina total >2 x ULN, HbA1c > 8 %, glucosa sérica en ayunas > 144 mg/dL (8,0 mmol/L) y/o un nivel de triglicéridos > 500 mg/ dl (5,65 mmol/l).
3. Cualquier anormalidad clínicamente significativa detectada durante el examen físico, a criterio de los investigadores.
4. Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 160 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 95 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 lpm) en la selección.
5. Enfermedad y cirugías significativas en la actualidad, dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
6. Antecedentes de enfermedades crónicas, como enfermedades neurológicas, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales y afecciones crónicas de los sistemas urogenital, reproductivo, musculoesquelético o antecedentes de cáncer.
7. Tuvo pancreatitis crónica o aguda en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
8. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
9. Antecedentes de insuficiencia renal o enfermedad renal y/o tasa de filtración glomerular estimada ≤ 90 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockroft y Gault).
10. Antecedentes de cetoacidosis o estado hiperosmolar/coma.
11. Cualquier otro tipo de diabetes excepto T2DM.
12. Tratado con inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RA), agonistas/antagonistas del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIPR), insulina o cualquier otro agente reductor de la glucemia oral excepto metformina , dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
13. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o en el momento de la admisión; Prueba de cotinina en orina positiva al ingreso.
14. Prueba de embarazo positiva en la selección o al ingreso.
15. Antecedentes de hipersensibilidad tipo 1 o reacción adversa cutánea grave a algún medicamento o a algún excipiente de la formulación; Historia de atopia significativa.
16. Mujeres que pretenden quedar embarazadas o están en período de lactancia.
17. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de 1 año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la prueba (ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 10 unidades por semana); no acepta dejar de consumir alcohol desde las 24 horas previas a la administración del fármaco del estudio hasta la última toma de muestras farmacocinéticas de GMA106 del estudio el día 107±3. (1 unidad = 12 oz o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licor destilado).
18. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la selección; usa drogas blandas (como la marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; usa drogas duras (como cocaína, PCP, crack, derivados de opiáceos, incluida la heroína y derivados de anfetamina) en el año anterior a la selección.
19. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días o 5 x T1/2 (lo que sea más largo) antes de la dosificación; administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días o 5 x T1/2 (lo que sea más largo) antes de la dosificación; participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

20. Los plazos para el uso de medicamentos (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC] o recetados) se especifican a continuación, con la excepción de la anticoncepción hormonal, los medicamentos que se usan para tratar comorbilidades con sobrepeso/obesidad (p. ej., metformina, antihipertensivos, tratamientos para reducir los lípidos, medicamentos para la tiroides, analgésicos, medicamentos contra la gota, etc.) y medicamentos exentos que probablemente no afecten el perfil farmacocinético del fármaco en investigación o la seguridad del sujeto según lo determine el investigador caso por caso (p. ej., medicamentos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
    2. Productos de venta libre (excepto productos para el dolor) y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 7 días anteriores a la estudio de administración de fármacos.
    3. Inyección de depósito o implante del fármaco en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
21. Vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio; vacuna viva o vacuna viva atenuada planificada durante todo el período de estudio.
22. vacuna COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; Vacuna contra la COVID-19 planificada dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio (Día 107±3), salvo que el Investigador lo permita caso por caso para garantizar que sea apropiado que el sujeto reciba la vacuna.
23. Haber recibido tratamiento crónico (>14 días consecutivos) con glucocorticoides sistémicos (excepto preparaciones tópicas, intraarticulares e inhaladas) en los últimos 12 meses o haber recibido cualquier forma de tratamiento con glucocorticoides en los 30 días anteriores a la selección.
24. Recibir tratamiento de pérdida de peso o participar en un programa de pérdida de peso organizado dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o programar el tratamiento o programa de pérdida de peso dentro del período de estudio.
25. Donar plasma dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; donar o perder de 50 ml a 499 ml de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; donar o perder más de 499 ml de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) dentro de los 56 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
26. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.