GMA106 の安全性、忍容性、および薬物動態の評価

包含基準:

悲しい：

被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 男性か女性。
2. 18歳以上60歳以下。
3. BMI > 20.0 および < 32.0 kg/m2 で、体重が男性で 50.0 kg 以上、女性で 45.0 kg 以上。
4. -スクリーニング前の非喫煙者または軽喫煙者（2か月以内に1日あたりタバコ5本以下または同等のニコチン）。 軽度の喫煙者は、GMA106 の最後の PK 血液サンプル収集 (30 日目±1 日目) が終わるまで、スクリーニングから禁煙することに同意する必要があります。その後、5 本以下のタバコまたは同等のニコチンが許可されます。

5. 健康状態は次のように定義されます。

   1. 治験薬投与前4週間以内に、現在重大な病気や手術を受けていないこと。
   2. 神経、内分泌、心血管、呼吸器、血液、免疫、精神、胃腸、腎臓、肝臓、泌尿生殖器、生殖器、筋骨格、内分泌系の慢性疾患などの病歴がないこと、またはがんの病歴がないこと。

6. パートナーが使用する少なくとも 1 つの避妊方法に加えて、男性または女性の被験者は、研究期間を通じて少なくとも 1 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。被験者のライフスタイル）。

   1. 出産の可能性のある女性被験者は、研究期間を通じて以下の避妊方法の少なくとも1つを使用することに同意する必要があります。

      • 男性パートナーが使用するコンドームの上に、ホルモン避妊薬を使用するのが好きな女性被験者の場合、研究薬物投与の 4 週間前にホルモンを使用する必要があります。
      • 男性パートナーが使用するコンドームの上に、子宮内避妊具を使用するのが好きな女性被験者の場合、治験薬投与の少なくとも 4 週間前にデバイスを配置する必要があります。

      • 男性パートナーが使用するコンドームの上に、横隔膜または子宮頸部キャップを使用するのが好きな女性被験者の場合、治験薬投与の少なくとも 21 日前にこの方法を開始する必要があります。

        * 出産の可能性がない女性の避妊要件は、次のように定義されています。

      • -閉経後1年間、スクリーニング時にホルモン療法を受けておらず、スクリーニング時にFSHによって確認された。
      • 外科的不妊女性とは、外科的に不妊化された女性を意味します（子宮摘出術、両側卵管切除術および両側卵巣摘出術として定義されます）。 子宮摘出術（両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術を除く）または卵管結紮またはその他の避妊手術のみを受けた女性は含まれません。
      • この前提に基づいてのみ、外科的に不妊の女性、または閉経後の女性は出産の可能性のない女性であり、避妊を使用する必要はありません.

   2. 男性被験者は、研究期間を通じて以下の避妊方法の少なくとも 1 つを使用することに同意する必要があります。

      • 治験薬投与の少なくとも4週間前に女性パートナーが使用したホルモン避妊薬または子宮内避妊器具に加えて、男性被験者は治験薬投与からのコンドームを使用する必要があります。
      • 男性被験者は、女性パートナーが使用する横隔膜または頸管キャップの上に、治験薬投与によるコンドームを使用する必要があります。
   3. 妊娠中のパートナーがいる男性被験者（精管切除を受けた男性を含む）は、治験薬投与からコンドームを使用することに同意する必要があります。
7. 男性被験者は、研究期間を通して精子を提供しないことに同意する必要があります。
8. 女性の被験者は、研究期間を通して胚珠を提供しないことに同意する必要があります。
9. 同性のパートナーを持つ参加者、および陰茎と膣の性交を控えている参加者は、これが通常の性的関係である場合、避妊を必要とせずに研究に適格です。
10. -研究固有の活動/手順の前に、インフォームドコンセントを提供することができ、同意する。
11. 被験者は、現在の一般的な食事と身体活動のレジメンを維持することに同意する必要があります。

狂った：

被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 男性か女性。
2. 18歳以上60歳以下。
3. BMI≧25.0、≦40.0kg/m2。
4. -スクリーニング前の非喫煙者または軽喫煙者（2か月以内に1日あたりタバコ5本以下または同等のニコチン）。 軽度の喫煙者は、4 日目に臨床現場からチェックアウトするまで、スクリーニングから喫煙を控えることに同意する必要があります。その後は、5 本以下のタバコまたは同等のニコチンが許可されます。

5. -スクリーニング時にT2DMおよびHbA1c≤8.0％と診断されている被験者は許可されますが、以下が必要です。

   1. -スクリーニングの少なくとも3か月前に安定した用量でメトホルミンのみを服用する。 また
   2. 運動と食事管理（自己申告）。
6. 研究者の裁量により、高血圧、脂質異常症、脂肪肝、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、甲状腺機能低下症、変形性関節症、疼痛障害、逆流性疾患および痛風などのよく管理された併存症を有する被験者は、許可されます。
7. -スクリーニング前に体重が安定している（過去8週間の自己申告による変化が5kg未満）。

8. パートナーが使用する少なくとも 1 つの避妊方法に加えて、男性または女性の被験者は、研究期間を通じて少なくとも 1 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。被験者のライフスタイル）。

   1. 出産の可能性のある女性被験者は、研究期間を通じて以下の避妊方法の少なくとも1つを使用することに同意する必要があります。

      • 男性パートナーが使用するコンドームの上に、ホルモン避妊薬を使用するのが好きな女性被験者の場合、研究薬物投与の 4 週間前にホルモンを使用する必要があります。
      • 男性パートナーが使用するコンドームの上に、子宮内避妊具を使用するのが好きな女性被験者の場合、治験薬投与の少なくとも 4 週間前にデバイスを配置する必要があります。

      • 男性パートナーが使用するコンドームの上に、横隔膜または子宮頸部キャップを使用するのが好きな女性被験者の場合、治験薬投与の少なくとも 21 日前にこの方法を開始する必要があります。

        * 出産の可能性がない女性の避妊要件は、次のように定義されています。

      • -閉経後1年間、スクリーニング時にホルモン療法を受けておらず、スクリーニング時にFSHによって確認された。
      • 外科的不妊女性とは、外科的に不妊化された女性を意味します（子宮摘出術、両側卵管切除術および両側卵巣摘出術として定義されます）。 子宮摘出術（両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術を除く）または卵管結紮またはその他の避妊手術のみを受けた女性は含まれません。
      • この前提に基づいてのみ、外科的に不妊の女性、または閉経後の女性は出産の可能性のない女性であり、避妊を使用する必要はありません.

   2. 男性被験者は、研究期間を通じて以下の避妊方法の少なくとも 1 つを使用することに同意する必要があります。

      • 治験薬投与の少なくとも4週間前に女性パートナーが使用したホルモン避妊薬または子宮内避妊器具に加えて、男性被験者は治験薬投与からのコンドームを使用する必要があります。
      • 男性被験者は、女性パートナーが使用する横隔膜または頸管キャップの上に、治験薬投与によるコンドームを使用する必要があります。
   3. 妊娠中のパートナーがいる男性被験者（精管切除を受けた男性を含む）は、治験薬投与からコンドームを使用することに同意する必要があります。
9. 男性被験者は、研究期間を通して精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 女性の被験者は、研究期間を通して胚珠を提供しないことに同意する必要があります。
11. 同性のパートナーを持つ参加者、および陰茎と膣の性交を控えている参加者は、これが通常の性的関係である場合、避妊を必要とせずに研究に適格です。
12. -研究固有の活動/手順の前に、インフォームドコンセントを提供することができ、同意する。
13. 被験者は、現在の一般的な食事と身体活動の養生法を維持することに同意する必要があります。

除外基準:

悲しい：

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

1. -身体検査での臨床的に重大な（治験責任医師の意見で）異常、検査結果の異常、またはHIV、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性検査が医学的スクリーニング中に発見された。 異常な臨床検査値には以下が含まれます: 肝機能検査 (LFT) > 1.5x ULN
2. -臨床的に重要な（治験責任医師の意見では）急性疾患の存在（例：胃腸疾患、胆嚢疾患[胆嚢摘出術が許可されている]、慢性膵炎、インフルエンザなどの感染症、上気道感染症）研究サイトへの入場。
3. -甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の個人歴または家族歴。
4. -腎機能障害または腎疾患の病歴および/または推定糸球体濾過率≤90 mL /分（Cockroft and Gaultの式で計算）。
5. 陽性尿薬物スクリーニング、またはスクリーニング時または入院時のアルコール呼気検査、入院時の尿コチニン検査陽性。
6. -スクリーニング時または入院時の妊娠検査陽性。
7. -臨床的に重大な心電図異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または160 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または95 mmHgを超える、または心拍数が45未満または100 bpmを超える）スクリーニング。
8. -1型過敏症の病歴または薬物に対する重度の皮膚有害反応、または製剤中の賦形剤、または重大なアトピーの病歴。
9. 妊娠を希望している、または授乳中の女性。
10. -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（週あたりの平均アルコール摂取量が10ユニットを超える、または研究治療の24時間前にアルコール摂取をやめたくない30±1日目の研究のGMA106の最後のPKサンプル収集まで（1単位=ビール12オンスまたは360mL、ワイン5オンスまたは150mL、蒸留酒1.5オンスまたは45mL）。
11. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体）スクリーニング前の1年以内。
12. 30 日以内または 5 x T1/2 以内の治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加、90 日以内の臨床研究研究の文脈での生物学的製剤の投与、または5 x T1/2 投与前のいずれか長い方、または薬物またはデバイスの投与を伴わない治験への同時参加。

13. 以下に指定された時間枠での薬物の使用。ただし、ホルモン避妊薬、治験責任医師によってケースバイケースで免除された薬物は、研究治療の薬物動態プロファイルまたは被験者の安全性に影響を与える可能性が低いと判断された場合 (例えば、局所顕著な全身吸収のない医薬品）:

    1. 研究治療投与前の14以内の処方薬;
    2. 店頭販売（OTC）製品および自然健康製品（漢方薬、ホメオパシーおよび伝統的な薬、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるタンパク質サプリメントなどの栄養補助食品を含む）。パラセタモール/アセトアミノフェン (1 日最大 2 g) およびイブプロフェン (1 日最大 800 mg) の時折の使用を除いて、治療投与を研究する。
    3. -研究治療の投与前3か月以内の任意の薬物のデポ注射または移植。
14. -試験薬物投与前の3か月以内の生または生弱毒化ワクチン、および試験の過程で計画された生または生弱毒化ワクチン。
15. -治験薬投与前14日以内および治験薬投与後30±1日以内のCOVID-19ワクチン。
16. -過去12か月以内に慢性（連続14日以上）の全身グルココルチコイド療法（局所、関節内および吸入製剤を除く）を受けたか、スクリーニング前の30日以内にグルココルチコイド療法を受けた。
17. -スクリーニング前の3か月以内、または研究期間内に予定されている、大幅な体重増加または減少を引き起こす可能性のある組織化された減量プログラムへの治療または参加。
18. -投与前7日以内の血漿の寄付。 -30日以内に50 mLから499 mLの血液、または試験治療前の56日以内に499 mLを超える血液の寄付または損失（スクリーニング時に採取された量を除く） 投与。
19. -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。

狂った：

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

1. 医療スクリーニングで発見されたHIV、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性検査。
2. 医学的スクリーニング中に発見された臨床的に重大な異常な臨床検査結果。 そのうち、AST、ALT および/または総ビリルビン >2 x ULN、HbA1c > 8%、空腹時血清グルコース > 144 mg/dL (8.0 mmol/L)、および/またはトリグリセリド レベル > 500 mg/の除外基準dL (5.65 ミリモル/L)。
3. 研究者の裁量により、身体検査中に検出された臨床的に重大な異常。
4. -臨床的に重大な心電図異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または160 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または95 mmHgを超える、または心拍数が45未満または100 bpmを超える）スクリーニング。
5. -現在、重大な病気や手術を受けており、投与前4週間以内。
6. -神経学的、呼吸器、血液学的、免疫学的、精神医学的、胃腸、腎臓、および泌尿生殖器、生殖器、筋骨格系の慢性状態、または癌の病歴などの慢性疾患の病歴。
7. -研究に参加する前のいずれかの時点で慢性または急性膵炎を患っていた。
8. -甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の個人歴または家族歴。
9. -腎機能障害または腎疾患の病歴および/または推定糸球体濾過率≤90 mL /分（Cockroft and Gaultの式で計算）。
10. -ケトアシドーシスまたは高浸透圧状態/昏睡の病歴。
11. 2 型糖尿病を除くその他のタイプの糖尿病。
12. -ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体（GIPR）アゴニスト/アンタゴニスト、インスリン、またはメトホルミンを除くその他の経口血糖降下剤で治療、スクリーニング前3ヶ月以内。
13. スクリーニング時または入院時の尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査で陽性。入院時の尿コチニン検査陽性。
14. -スクリーニング時または入院時の妊娠検査陽性。
15. -1型過敏症または薬物に対する重度の皮膚有害反応の病歴、または製剤中の賦形剤;重大なアトピー歴。
16. 妊娠を希望している、または授乳中の女性。
17. -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（週平均10ユニットを超えるアルコール摂取量）; -治験薬投与の24時間前から、107±3日目の研究のGMA106の最後のPKサンプル収集まで、アルコール消費を停止することに同意しません。 (1 単位 = ビール 12 オンスまたは 360 mL、ワイン 5 オンスまたは 150 mL、蒸留酒 1.5 オンスまたは 45 mL)。
18. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴;スクリーニング前の3か月以内にソフトドラッグ（マリファナなど）を使用する;スクリーニング前の1年以内にハードドラッグ（コカイン、PCP、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体など）を使用します。
19. 投薬前の30日または5 x T1 / 2（いずれか長い方）以内の治験薬または市販薬またはデバイスを含む臨床研究への参加;投与前 90 日または 5 x T1/2 (いずれか長い方) 以内の臨床研究研究の文脈における生物学的製剤の投与;薬物またはデバイスの投与を含まない調査研究への同時参加。

20. ホルモン避妊薬、過体重/肥満併存症の治療に使用される薬（メトホルミン、降圧薬、脂質低下治療、甲状腺薬、鎮痛薬、抗痛風薬など）、および治験責任医師がケースバイケースで決定した治験薬のPKプロファイルまたは被験者の安全性に影響を与える可能性が低い免除された薬（例：顕著な全身吸収のない局所用医薬品）：

    1. -治験薬投与前14日以内の処方薬。
    2. OTC製品（痛みのための製品を除く）および自然健康製品（漢方薬、ホメオパシーおよび伝統的な薬、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるタンパク質サプリメントなどの栄養補助食品を含む）。薬物投与を研究します。
    3. -治験薬投与前の3か月以内の薬物のデポ注射または移植。
21. -治験薬投与前3か月以内の生または弱毒生ワクチン; -研究期間を通じて計画された生または弱毒生ワクチン。
22. 治験薬投与前 14 日以内の COVID-19 ワクチン; -治験薬投与の最終投与後30日以内に計画されたCOVID-19ワクチン（107±3日目）、ただし、被験者がワクチン接種を受けることが適切であることを確認するために、ケースバイケースで治験責任医師が許可した場合を除きます。
23. -過去12か月以内に慢性（連続14日以上）の全身グルココルチコイド療法（局所、関節内および吸入製剤を除く）を受けたことがある、またはスクリーニング前の30日以内に何らかの形態のグルココルチコイド療法を受けた。
24. -スクリーニング前の3か月以内に減量治療を受けるか、組織化された減量プログラムに参加するか、研究期間内に減量治療またはプログラムをスケジュールします。
25. 治験薬投与前7日以内に血漿を提供する; -治験薬投与前30日以内に50 mLから499 mLの血液（スクリーニング時に採取された量を除く）を寄付または失う; -治験薬投与前の56日以内に499 mLを超える血液（スクリーニング時に採取された量を除く）を寄付または失う。
26. -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。