Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do GMA106

Critério de inclusão:

TRISTE:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Macho ou fêmea.
2. ≥ 18 e ≤ 60 anos.
3. IMC > 20,0 e < 32,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.
4. Não fumante ou fumante leve (≤5 cigarros ou equivalente de nicotina por dia em 2 meses) antes da triagem. Um fumante leve deve concordar em abster-se de fumar na triagem até depois da última coleta de amostra de sangue PK para GMA106 (Dia 30±1), ≤5 cigarros ou equivalente de nicotina são permitidos depois disso.

5. Condições saudáveis ​​são definidas como:

   1. A ausência de doenças e cirurgias atualmente significativas, dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
   2. A ausência de histórico de doenças, como doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e condições crônicas dos sistemas urogenital, reprodutivo, musculoesquelético, endócrino ou histórico de câncer.

6. Além de pelo menos um método contraceptivo usado por seu parceiro, os indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo durante todo o período do estudo, exceto a abstinência total de relações heterossexuais (quando isso estiver de acordo com o método preferido e usual estilo de vida dos sujeitos).

   1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos durante o período do estudo:

      • Além do preservativo usado por seu parceiro masculino, no caso de uma mulher que gosta de usar contraceptivos hormonais, o hormônio deve ser usado 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
      • Em cima do preservativo usado por seu parceiro masculino, no caso de uma mulher que gosta de usar dispositivo contraceptivo intra-uterino, o dispositivo deve ser colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.

      • Além do preservativo usado por seu parceiro masculino, no caso de uma mulher que gosta de usar diafragma ou capuz cervical, o método deve ser iniciado pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo.

        * Os requisitos contraceptivos para mulheres sem potencial para engravidar são definidos como:

      • Pós-menopausa há 1 ano, sem terapia hormonal na triagem e confirmada por FSH na triagem.
      • Mulheres cirurgicamente estéreis significam mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente (definidas como histerectomia, salpingectomia bilateral E ooforectomia bilateral). Mulheres que tiveram apenas histerectomia (não incluindo salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) ou laqueadura tubária ou outras operações de controle de natalidade NÃO estão incluídas.
      • Somente com base nessa premissa, mulheres cirurgicamente estéreis, ou mulheres pós-menopáusicas, são as mulheres sem potencial para engravidar e não precisam usar métodos contraceptivos.

   2. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos durante o período do estudo:

      • Além dos contraceptivos hormonais ou dispositivos intra-uterinos usados ​​por sua parceira pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, o indivíduo do sexo masculino deve usar preservativos da administração do medicamento do estudo.
      • Em cima do diafragma ou capuz cervical usado por sua parceira, o sujeito do sexo masculino deve usar preservativos da administração do medicamento do estudo.
   3. Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida devem concordar em usar um preservativo desde a administração do medicamento do estudo.
7. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período do estudo.
8. As mulheres devem concordar em não doar óvulos durante o período do estudo.
9. Os participantes com parceiros do mesmo sexo, bem como a abstinência de relações sexuais penianas-vaginais, são elegíveis para o estudo sem a necessidade de contracepção quando esta é a sua forma habitual de relações sexuais.
10. Capaz e concorda em dar consentimento informado antes de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
11. Os sujeitos devem concordar em manter a dieta geral atual e regime de atividade física, exceto para a atividade física nas 72 horas antes de cada coleta de amostra de sangue para análise laboratorial clínica, que não deve ser extenuante.

LOUCO:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Macho ou fêmea.
2. ≥ 18 e ≤ 60 anos.
3. IMC ≥ 25,0 e ≤ 40,0 kg/m2.
4. Não fumante ou fumante leve (≤5 cigarros ou equivalente de nicotina por dia em 2 meses) antes da triagem. Um fumante leve deve concordar em se abster de fumar na triagem até o check-out do local clínico no dia 4, ≤ 5 cigarros ou equivalente a nicotina são permitidos depois disso.

5. Indivíduos com diagnóstico de DM2 e HbA1c ≤ 8,0% na triagem são permitidos, mas precisam:

   1. Tomando apenas metformina, com dose estável pelo menos 3 meses antes da triagem. OU
   2. Praticar exercícios e controlar a dieta (autorrelatado).
6. Indivíduos com comorbidades bem controladas, como hipertensão, dislipidemia, fígado gorduroso, apneia obstrutiva do sono, hipotireoidismo, osteoartrite, distúrbio de dor, doença do refluxo e gota, a critério dos investigadores, são permitidos.
7. Ter um peso corporal estável (< 5 kg de alteração autorreferida durante as 8 semanas anteriores) antes da triagem.

8. Além de pelo menos um método contraceptivo usado por seu parceiro, os indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo durante todo o período do estudo, exceto a abstinência total de relações heterossexuais (quando isso estiver de acordo com o método preferido e usual estilo de vida do sujeito).

   1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos durante o período do estudo:

      • Além do preservativo usado por seu parceiro masculino, no caso de uma mulher que gosta de usar contraceptivos hormonais, o hormônio deve ser usado 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
      • Em cima do preservativo usado por seu parceiro masculino, no caso de uma mulher que gosta de usar dispositivo contraceptivo intra-uterino, o dispositivo deve ser colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.

      • Além do preservativo usado por seu parceiro masculino, no caso de uma mulher que gosta de usar diafragma ou capuz cervical, o método deve ser iniciado pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo.

        * Os requisitos contraceptivos para mulheres sem potencial para engravidar são definidos como:

      • Pós-menopausa há 1 ano, sem terapia hormonal na triagem e confirmada por FSH na triagem.
      • Mulheres cirurgicamente estéreis significa mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente (definidas como histerectomia, salpingectomia bilateral E ooforectomia bilateral). Mulheres que tiveram apenas histerectomia (não incluindo salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) ou laqueadura tubária ou outras operações de controle de natalidade NÃO estão incluídas.
      • Somente com base nessa premissa, mulheres cirurgicamente estéreis, ou mulheres pós-menopáusicas, são as mulheres sem potencial para engravidar e não precisam usar métodos contraceptivos.

   2. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos durante o período do estudo:

      • Além dos contraceptivos hormonais ou dispositivos intra-uterinos usados ​​por sua parceira pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, o indivíduo do sexo masculino deve usar preservativos da administração do medicamento do estudo.
      • Em cima do diafragma ou capuz cervical usado por sua parceira, o sujeito do sexo masculino deve usar preservativos da administração do medicamento do estudo.
   3. Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida devem concordar em usar um preservativo desde a administração do medicamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período do estudo.
10. As mulheres devem concordar em não doar óvulos durante o período do estudo.
11. Os participantes com parceiros do mesmo sexo, bem como a abstinência de relações sexuais penianas-vaginais, são elegíveis para o estudo sem a necessidade de contracepção quando esta é a sua forma habitual de relações sexuais.
12. Capaz e concorda em dar consentimento informado antes de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
13. Os indivíduos devem concordar em manter a dieta geral atual e o regime de atividade física, com exceção das 72 horas anteriores a cada coleta de amostra de sangue para análise laboratorial clínica, quando a atividade física não deve ser extenuante.

Critério de exclusão:

TRISTE:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa (na opinião do investigador) no exame físico, resultados anormais de testes laboratoriais ou teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C encontrados durante a triagem médica. Valores laboratoriais anormais incluirão: testes de função hepática (LFTs) > 1,5x LSN
2. Presença clinicamente significativa (na opinião do investigador) de doença aguda (por exemplo, doença gastrointestinal, doença da vesícula biliar [colecistectomia é permitida], pancreatite crônica, infecção como influenza, infecção do trato respiratório superior) na admissão no local do estudo.
3. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2).
4. História de insuficiência renal ou doença renal e/ou taxa de filtração glomerular estimada ≤ 90 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockroft e Gault).
5. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou na admissão, teste de cotinina na urina positivo na admissão.
6. Teste de gravidez positivo na triagem ou na admissão.
7. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 160 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 95 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 45 ou superior a 100 bpm) na triagem.
8. História de hipersensibilidade tipo 1 ou reação adversa cutânea grave a qualquer medicamento, ou a qualquer excipiente na formulação, ou história de atopia significativa.
9. Mulheres que pretendem engravidar ou estão amamentando.
10. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem (ingestão média semanal de álcool que excede 10 unidades por semana ou não deseja interromper o consumo de álcool por 24 horas antes do tratamento do estudo administração até a última coleta de amostra PK de GMA106 do estudo no Dia 30±1 (1 unidade = 12 onças ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de destilados).
11. História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem.
12. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado em 30 dias ou 5 x T1/2, o que for mais longo antes da dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica em 90 dias ou 5 x T1/2, o que for maior antes da dosagem, ou participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

13. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção da contracepção hormonal, medicamentos isentos pelo investigador caso a caso porque são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do tratamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, uso tópico medicamentos sem absorção sistêmica significativa):

    1. Medicamentos prescritos até 14 antes da administração do tratamento do estudo;
    2. Produtos de venda livre (OTC) e produtos naturais de saúde (incluindo remédios fitoterápicos homeopáticos e medicamentos tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) no prazo de 7 dias antes estudar a administração do tratamento, com exceção do uso ocasional de paracetamol/acetaminofeno (até 2 g ao dia) e ibuprofeno (até 800 mg ao dia);
    3. Injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração do tratamento do estudo.
14. Vacina viva ou viva atenuada dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo e vacina viva ou viva atenuada planejada ao longo do estudo.
15. Vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo e dentro do Dia 30±1 após a administração do tratamento do estudo.
16. Ter recebido terapia glicocorticóide sistêmica crônica (>14 dias consecutivos) (exceto para preparações tópicas, intra-articulares e inalatórias) nos últimos 12 meses ou ter recebido qualquer terapia glicocorticóide dentro de 30 dias antes da triagem.
17. Receber tratamento ou participar de um programa organizado de perda de peso que pode causar ganho ou perda significativa de peso dentro de 3 meses antes da triagem ou programado dentro do período de duração do estudo.
18. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da administração do tratamento do estudo.
19. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.

LOUCO:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C encontrado durante triagem médica.
2. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos encontrados durante a triagem médica. Dentre os quais, os critérios de exclusão para AST, ALT e/ou bilirrubina total >2 x LSN, HbA1c > 8%, glicose sérica em jejum > 144 mg/dL (8,0 mmol/L) e/ou nível de triglicerídeos >500 mg/ dL (5,65 mmol/L).
3. Qualquer anormalidade clinicamente significativa detectada durante o exame físico, a critério dos investigadores.
4. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 160 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 95 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 45 ou superior a 100 bpm) na triagem.
5. Doenças e cirurgias atualmente significativas, dentro de 4 semanas antes da dosagem.
6. Histórico de doenças crônicas, como doenças neurológicas, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais e condições crônicas dos sistemas urogenital, reprodutivo, musculoesquelético ou histórico de câncer.
7. Teve pancreatite crônica ou aguda em qualquer momento antes da entrada no estudo.
8. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2).
9. História de insuficiência renal ou doença renal e/ou taxa de filtração glomerular estimada ≤ 90 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockroft e Gault).
10. História de cetoacidose ou estado hiperosmolar/coma.
11. Quaisquer outros tipos de diabetes, exceto T2DM.
12. Tratados com inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1 RAs), agonistas/antagonistas do receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR), insulina ou qualquer outro agente oral de redução da glicemia, exceto metformina , dentro de 3 meses antes da triagem.
13. Teste de detecção de drogas na urina ou teste de alcoolemia positivo na triagem ou na admissão; teste de cotinina na urina positivo na admissão.
14. Teste de gravidez positivo na triagem ou na admissão.
15. História de hipersensibilidade tipo 1 ou reação adversa cutânea grave a qualquer medicamento, ou a qualquer excipiente da formulação; história de atopia significativa.
16. Mulheres que pretendem engravidar ou estão amamentando.
17. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (ingestão média semanal de álcool superior a 10 unidades por semana); não concorde em interromper o consumo de álcool 24 horas antes da administração do medicamento do estudo até a última coleta de amostra PK de GMA106 do estudo no Dia 107±3. (1 unidade = 12 onças ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de destilados).
18. História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem; usar drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da triagem; usar drogas pesadas (como cocaína, PCP, crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem.
19. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias ou 5 x T1/2 (o que for mais longo) antes da dosagem; administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias ou 5 x T1/2 (o que for mais longo) antes da dosagem; participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

20. Os prazos para o uso de medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre [OTC] ou prescritos) são especificados abaixo, com exceção da contracepção hormonal, medicamentos usados ​​para tratar comorbidades com sobrepeso/obesidade (por exemplo, metformina, anti-hipertensivos, tratamentos hipolipemiantes, medicamentos para tireoide, analgésicos, medicamentos anti-gota, etc.) e medicamentos isentos que provavelmente não afetam o perfil farmacocinético do medicamento em investigação ou a segurança do sujeito, conforme determinado pelo investigador caso a caso (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa):

    1. Prescrição de medicamentos dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
    2. Produtos OTC (exceto produtos para dor) e produtos naturais de saúde (incluindo remédios fitoterápicos homeopáticos e medicamentos tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) dentro de 7 dias antes de estudar administração de medicamentos.
    3. Injeção de depósito ou implante de medicamento dentro de 3 meses antes da administração do medicamento em estudo.
21. Vacina viva ou viva atenuada dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo; vacina viva ou viva atenuada planejada durante o período do estudo.
22. vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo; Vacina COVID-19 planejada dentro de 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo (Dia 107±3), exceto permitido pelo Investigador caso a caso para garantir que seja apropriado para o sujeito tomar a vacinação.
23. Ter recebido terapia glicocorticóide sistêmica crônica (>14 dias consecutivos) (exceto para preparações tópicas, intra-articulares e inalatórias) nos últimos 12 meses ou ter recebido qualquer forma de terapia glicocorticóide dentro de 30 dias antes da triagem.
24. Receber tratamento para perda de peso ou participar de um programa organizado de perda de peso dentro de 3 meses antes da triagem, ou agendar o tratamento ou programa para perda de peso dentro do período do estudo.
25. Doar plasma dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo; doar ou perder 50 mL a 499 mL de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo; doar ou perder mais de 499 mL de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) dentro de 56 dias antes da administração do medicamento do estudo.
26. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.