Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики GMA106

Критерии включения:

ГРУСТНЫЙ:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина.
2. ≥ 18 и ≤ 60 лет.
3. ИМТ > 20,0 и < 32,0 кг/м2 и масса тела ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин.
4. Некурящий или малокурящий (≤5 сигарет или эквивалента никотина в день в течение 2 месяцев) до скрининга. Легкий курильщик должен согласиться воздерживаться от курения во время скрининга до тех пор, пока после последнего забора проб крови на ПК для GMA106 (день 30 ± 1) после этого не будет разрешено выкуривать ≤5 сигарет или эквивалент никотина.

5. Здоровые состояния определяются как:

   1. Отсутствие в настоящее время серьезных заболеваний и операций в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
   2. Отсутствие в анамнезе таких заболеваний, как неврологические, эндокринные, сердечно-сосудистые, респираторные, гематологические, иммунологические, психиатрические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, а также хронические состояния мочеполовой, репродуктивной, опорно-двигательной, эндокринной систем или онкологический анамнез.

6. Помимо по крайней мере одного метода контрацепции, используемого его или ее партнером, субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать по крайней мере один метод контрацепции в течение всего периода исследования, за исключением полного воздержания от гетеросексуальных контактов (когда это соответствует предпочтительному и обычному методу контрацепции). образ жизни испытуемых).

   1. Субъекты женского пола с потенциалом деторождения должны согласиться использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции в течение всего периода исследования:

      • Помимо презерватива, используемого ее партнером-мужчиной, в случае женщины, которая любит использовать гормональные противозачаточные средства, гормон должен быть использован за 4 недели до введения исследуемого препарата.
      • Поверх презерватива, используемого ее партнером-мужчиной, в случае женщины, которая любит использовать внутриматочное противозачаточное устройство, устройство должно быть помещено по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата.

      • Помимо презерватива, используемого ее партнером-мужчиной, в случае женщины, которая любит использовать диафрагму или цервикальный колпачок, метод должен быть начат как минимум за 21 день до введения исследуемого препарата.

        * Требования к контрацептивам для женщин, не способных к деторождению, определяются следующим образом:

      • Постменопауза в течение 1 года, не получающая гормональную терапию при скрининге и подтвержденная ФСГ при скрининге.
      • Хирургически стерильные женщины означают женщин, подвергшихся хирургической стерилизации (определяемой как гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия И двусторонняя овариэктомия). Женщины, перенесшие только гистерэктомию (не включая двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) или перевязку маточных труб или другие противозачаточные операции, НЕ включены.
      • Только исходя из этого, хирургически стерильные женщины или женщины в постменопаузе являются женщинами, не способными к деторождению, и им не нужно использовать противозачаточные средства.

   2. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции в течение всего периода исследования:

      • Помимо гормональных контрацептивов или внутриматочных контрацептивов, используемых его партнершей по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата, субъект мужского пола должен использовать презервативы после введения исследуемого препарата.
      • Поверх диафрагмы или цервикального колпачка, используемого его партнершей, субъект мужского пола должен использовать презервативы после введения исследуемого препарата.
   3. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива при введении исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение всего периода исследования.
8. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки в течение всего периода исследования.
9. Участники с однополыми партнерами, а также воздерживающиеся от полового акта и вагинального полового акта имеют право на участие в исследовании, не нуждаясь в контрацепции, когда это их обычная форма сексуальных отношений.
10. Способен и согласен дать информированное согласие до проведения каких-либо мероприятий/процедур, связанных с исследованием.
11. Субъекты должны согласиться соблюдать текущую общую диету и режим физической активности, за исключением физической активности за 72 часа до каждого взятия образца крови для клинического лабораторного анализа, который не должен быть напряженным.

СУМАСШЕДШИЙ:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина.
2. ≥ 18 и ≤ 60 лет.
3. ИМТ ≥ 25,0 и ≤ 40,0 кг/м2.
4. Некурящий или малокурящий (≤5 сигарет или эквивалента никотина в день в течение 2 месяцев) до скрининга. Легкий курильщик должен согласиться воздерживаться от курения во время скрининга до выписки из клинического учреждения на 4-й день, после этого разрешено выкуривать ≤5 сигарет или эквивалент никотина.

5. Субъекты с диагнозом СД2 и уровнем HbA1c ≤ 8,0% на скрининге допускаются, но им необходимо:

   1. Прием только метформина в стабильной дозе не менее чем за 3 месяца до скрининга. ИЛИ
   2. Выполнение упражнений и контроль диеты (самооценка).
6. Субъекты с хорошо контролируемыми сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, дислипидемия, ожирение печени, обструктивное апноэ во сне, гипотиреоз, остеоартрит, болевой синдром, рефлюксная болезнь и подагра, допускаются по усмотрению исследователей.
7. Иметь стабильную массу тела (< 5 кг, по самооценке, изменение за предыдущие 8 недель) перед скринингом.

8. Помимо по крайней мере одного метода контрацепции, используемого его или ее партнером, субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать по крайней мере один метод контрацепции в течение всего периода исследования, за исключением полного воздержания от гетеросексуальных контактов (когда это соответствует предпочтительному и обычному методу контрацепции). образ жизни субъекта).

   1. Субъекты женского пола с потенциалом деторождения должны согласиться использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции в течение всего периода исследования:

      • Помимо презерватива, используемого ее партнером-мужчиной, в случае женщины, которая любит использовать гормональные противозачаточные средства, гормон должен быть использован за 4 недели до введения исследуемого препарата.
      • Поверх презерватива, используемого ее партнером-мужчиной, в случае женщины, которая любит использовать внутриматочное противозачаточное устройство, устройство должно быть помещено по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата.

      • Помимо презерватива, используемого ее партнером-мужчиной, в случае женщины, которая любит использовать диафрагму или цервикальный колпачок, метод должен быть начат как минимум за 21 день до введения исследуемого препарата.

        * Требования к контрацептивам для женщин, не способных к деторождению, определяются следующим образом:

      • Постменопауза в течение 1 года, не получающая гормональную терапию при скрининге и подтвержденная ФСГ при скрининге.
      • Хирургически стерильные женщины означают женщин, подвергшихся хирургической стерилизации (определяемой как гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия И двусторонняя овариэктомия). Женщины, перенесшие только гистерэктомию (не включая двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) или перевязку маточных труб или другие противозачаточные операции, НЕ включены.
      • Только исходя из этого, хирургически стерильные женщины или женщины в постменопаузе являются женщинами, не способными к деторождению, и им не нужно использовать противозачаточные средства.

   2. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции в течение всего периода исследования:

      • Помимо гормональных контрацептивов или внутриматочных контрацептивов, используемых его партнершей по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата, субъект мужского пола должен использовать презервативы после введения исследуемого препарата.
      • Поверх диафрагмы или цервикального колпачка, используемого его партнершей, субъект мужского пола должен использовать презервативы после введения исследуемого препарата.
   3. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива при введении исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение всего периода исследования.
10. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки в течение всего периода исследования.
11. Участники с однополыми партнерами, а также воздерживающиеся от полового акта и вагинального полового акта имеют право на участие в исследовании, не нуждаясь в контрацепции, когда это их обычная форма сексуальных отношений.
12. Способен и согласен дать информированное согласие до проведения каких-либо мероприятий/процедур, связанных с исследованием.
13. Субъекты должны согласиться соблюдать текущую общую диету и режим физической активности, за исключением 72 часов, предшествующих каждому взятию образца крови для клинического лабораторного анализа, когда физическая активность не должна быть напряженной.

Критерий исключения:

ГРУСТНЫЙ:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Любые клинически значимые (по мнению Исследователя) отклонения при физикальном обследовании, аномальные результаты лабораторных анализов или положительный тест на ВИЧ, гепатит В или гепатит С, обнаруженные во время медицинского скрининга. Аномальные лабораторные показатели будут включать: тесты функции печени (LFT) > 1,5x ULN
2. Клинически значимое (по мнению исследователя) наличие острого заболевания (например, желудочно-кишечное заболевание, заболевание желчного пузыря [разрешена холецистэктомия], хронический панкреатит, инфекция, такая как грипп, инфекция верхних дыхательных путей) при поступлении в исследовательский центр.
3. Медуллярная карцинома щитовидной железы (MTC) или синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN2) в личном или семейном анамнезе.
4. История почечной недостаточности или заболевания почек и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 90 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта).
5. Положительный тест мочи на наркотики или дыхательный тест на алкоголь при скрининге или при поступлении, положительный тест мочи на котинин при поступлении.
6. Положительный тест на беременность при скрининге или при поступлении.
7. Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 95 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 45 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.
8. Гиперчувствительность 1-го типа в анамнезе или тяжелая кожная побочная реакция на какое-либо лекарство или любой вспомогательный компонент в составе, либо выраженная атопия в анамнезе.
9. Женщины, которые планируют забеременеть или кормят грудью.
10. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (среднее еженедельное потребление алкоголя, превышающее 10 единиц в неделю, или нежелание прекратить употребление алкоголя за 24 часа до исследуемого лечения). введение до последнего сбора PK образца GMA106 исследования на 30 ± 1 день (1 единица = 12 унций или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированных спиртов).
11. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
12. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней или 5 x T1/2, в зависимости от того, что дольше до введения дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней или 5 x T1/2, в зависимости от того, что дольше до дозирования или сопутствующего участия в исследовательском исследовании, в котором не используется лекарство или устройство.

13. Использование лекарственных препаратов в течение указанных ниже сроков, за исключением гормональной контрацепции, лекарственных препаратов, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лечения или безопасность субъекта (например, местное применение). лекарственные препараты без значительной системной абсорбции):

    1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 лет до начала приема исследуемого препарата;
    2. Безрецептурные (OTC) продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до изучить назначение лечения, за исключением эпизодического применения парацетамола/ацетаминофена (до 2 г в сутки) и ибупрофена (до 800 мг в сутки);
    3. Депо-инъекция или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
14. Живая или живая аттенуированная вакцина в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата и живая или живая аттенуированная вакцина, запланированная в ходе исследования.
15. Вакцина против COVID-19 в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и в течение 30 ± 1 дня после введения исследуемого препарата.
16. Получали хроническую (> 14 дней подряд) системную глюкокортикоидную терапию (за исключением местных, внутрисуставных и ингаляционных препаратов) в течение последних 12 месяцев или получали какую-либо глюкокортикоидную терапию в течение 30 дней до скрининга.
17. Получение лечения или участие в организованной программе по снижению веса, которая может привести к значительному увеличению или потере веса в течение 3 месяцев до скрининга или запланированного в течение периода продолжительности исследования.
18. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
19. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.

СУМАСШЕДШИЙ:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Положительный результат теста на ВИЧ, гепатит В или гепатит С, обнаруженный во время медицинского скрининга.
2. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, обнаруженные во время медицинского скрининга. Среди них критерии исключения для АСТ, АЛТ и/или общего билирубина >2 x ВГН, HbA1c >8%, уровня глюкозы в сыворотке натощак >144 мг/дл (8,0 ммоль/л) и/или уровня триглицеридов >500 мг/л. дл (5,65 ммоль/л).
3. Любая клинически значимая аномалия, обнаруженная во время физического осмотра, на усмотрение исследователей.
4. Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 95 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 45 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.
5. Текущие серьезные заболевания и операции, в течение 4 недель до дозирования.
6. История хронических заболеваний, таких как болезни неврологических, респираторных, гематологических, иммунологических, психиатрических, желудочно-кишечных, почечных и хронических состояний мочеполовой, репродуктивной, опорно-двигательной систем или онкологический анамнез.
7. Имели хронический или острый панкреатит в любое время до включения в исследование.
8. Медуллярная карцинома щитовидной железы (MTC) или синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN2) в личном или семейном анамнезе.
9. История почечной недостаточности или заболевания почек и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 90 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта).
10. История кетоацидоза или гиперосмолярного состояния/комы.
11. Любые другие типы диабета, кроме СД2.
12. Лечение ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1), агонистами/антагонистами рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИПР), инсулином или любыми другими пероральными средствами, снижающими гликемию, кроме метформина , в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Положительный тест на наркотики в моче или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении; положительный тест мочи на котинин при поступлении.
14. Положительный тест на беременность при скрининге или при поступлении.
15. История гиперчувствительности 1 типа или тяжелой кожной нежелательной реакции на любое лекарство или любой наполнитель в составе; История значительной атопии.
16. Женщины, которые планируют забеременеть или кормят грудью.
17. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (среднее еженедельное потребление алкоголя, превышающее 10 единиц в неделю); не соглашайтесь прекратить употребление алкоголя за 24 часа до приема исследуемого препарата до последнего сбора фармакокинетических образцов GMA106 исследования на 107 ± 3 день. (1 единица = 12 унций или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированных спиртов).
18. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга; употреблять легкие наркотики (например, марихуану) в течение 3 месяцев до скрининга; употреблять сильнодействующие наркотики (такие как кокаин, фенциклидин, крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
19. Участие в клиническом исследовании с участием исследуемого или продаваемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 x T1/2 (в зависимости от того, что дольше) до дозирования; введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней или 5 x T1/2 (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы; одновременное участие в исследовательском исследовании, в котором не применялись лекарства или устройства.

20. Сроки использования лекарств (в том числе безрецептурных [OTC] или рецептурных лекарств) указаны ниже, за исключением гормональной контрацепции, лекарств, которые используются для лечения сопутствующих заболеваний с избыточным весом/ожирением (например, метформин, антигипертензивные препараты, гиполипидемические препараты, препараты для лечения щитовидной железы, обезболивающие, противоподагрические препараты и т. д.), а также исключенные препараты, которые вряд ли повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого препарата или на безопасность субъекта, определяемую исследователем в каждом конкретном случае (например, препараты для местного применения без значительной системной абсорбции):

    1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
    2. Безрецептурные препараты (кроме обезболивающих) и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до изучить введение лекарств.
    3. Инъекция депо или имплантация препарата в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
21. Живая или живая аттенуированная вакцина в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата; живая или живая аттенуированная вакцина, запланированная на весь период исследования.
22. вакцина против COVID-19 в течение 14 дней до введения исследуемого препарата; Вакцина против COVID-19 запланирована в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата (день 107 ± 3), за исключением случаев, разрешенных исследователем в каждом конкретном случае для обеспечения того, чтобы субъект мог пройти вакцинацию.
23. Получали хроническую (> 14 дней подряд) системную глюкокортикоидную терапию (за исключением местных, внутрисуставных и ингаляционных препаратов) в течение последних 12 месяцев или получали любую форму глюкокортикоидной терапии в течение 30 дней до скрининга.
24. Прохождение лечения по снижению веса или участие в организованной программе по снижению веса в течение 3 месяцев до скрининга, или запланировать лечение или программу по снижению веса в течение периода исследования.
25. Сдать плазму в течение 7 дней до введения исследуемого препарата; сдать или потерять от 50 до 499 мл крови (исключая объем, взятый при скрининге) в течение 30 дней до введения исследуемого препарата; сдать или потерять более 499 мл крови (исключая объем, взятый при скрининге) в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
26. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.