Vurdering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GMA106

Inklusjonskriterier:

LEI SEG:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mann eller kvinne.
2. ≥ 18 og ≤ 60 år.
3. BMI > 20,0 og < 32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.
4. Ikke-røyker eller lettrøyker (≤5 sigaretter eller tilsvarende nikotin per dag innen 2 måneder) før screening. En lettrøyker må godta å avstå fra røyking fra screening til etter siste PK-blodprøvetaking for GMA106 (dag 30±1), ≤5 sigaretter eller tilsvarende nikotin er tillatt etter det.

5. Sunne tilstander er definert som:

   1. Fraværet av betydelig sykdom og operasjoner, innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.
   2. Fravær av sykdomshistorie, slik som sykdommer i nevrologiske, endokrine, kardiovaskulære, respiratoriske, hematologiske, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale, nyre-, lever- og kroniske tilstander i det urogenitale, reproduktive, muskel- og skjelettsystemet, endokrine systemer eller krefthistorie.

6. I tillegg til minst én prevensjonsmetode brukt av hans eller hennes partner, må mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner samtykke i å bruke minst én prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden, bortsett fra total avholdenhet fra heteroseksuelle samleie (når dette er i tråd med det foretrukne og vanlige). fagenes livsstil).

   1. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må godta å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden:

      • På toppen av kondom som brukes av hennes mannlige partner, i tilfelle av en kvinnelig forsøksperson som liker å bruke hormonelle prevensjonsmidler, må hormonet brukes 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.
      • På toppen av kondomet som brukes av hennes mannlige partner, i tilfelle av en kvinnelig forsøksperson som liker å bruke intra-uterin prevensjonsutstyr, må enheten plasseres minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.

      • På toppen av kondom som brukes av hennes mannlige partner, i tilfelle av en kvinnelig forsøksperson som liker å bruke mellomgulv eller cervical cap, må metoden startes minst 21 dager før administrasjon av studiemedisin.

        * Prevensjonskrav for kvinner i ikke-fertil alder er definert som:

      • Postmenopausal i 1 år, tar ikke hormonbehandling ved screening, og bekreftet av FSH ved screening.
      • Kirurgisk sterile kvinner betyr kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert (definert som hysterektomi, bilateral salpingektomi OG bilateral ooforektomi). Kvinner som kun har hatt hysterektomi (ikke inkludert bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller tubal ligering eller andre prevensjonsoperasjoner er IKKE inkludert.
      • Bare på denne premissen er kirurgisk sterile kvinner eller postmenopausale kvinner kvinnene som ikke er i fertil alder, og trenger ikke å bruke prevensjon.

   2. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden:

      • I tillegg til hormonelle prevensjonsmidler eller intra-uterin prevensjonsutstyr brukt av hans kvinnelige partner minst 4 uker før studiemedikamentadministrering, må den mannlige forsøkspersonen bruke kondomer fra studiemedikamentadministrasjonen.
      • På toppen av diafragma eller livmorhalshette brukt av sin kvinnelige partner, må den mannlige forsøkspersonen bruke kondomer fra studiemedikamentadministrasjonen.
   3. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra studiemedikamentadministrasjonen.
7. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd gjennom hele studieperioden.
8. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere eggløsninger gjennom hele studieperioden.
9. Deltakere med partnere av samme kjønn samt avholdenhet fra penis-vaginalt samleie er kvalifisert for studien uten å trenge prevensjon når dette er deres vanlige form for seksuelle forhold.
10. Kan og godtar å gi informert samtykke før studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
11. Forsøkspersonene må godta å opprettholde gjeldende generell diett og fysisk aktivitetsregime, bortsett fra fysisk aktivitet i de 72 timene før hver blodprøvetaking for den kliniske laboratorieanalysen, som ikke skal være anstrengende.

GAL:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mann eller kvinne.
2. ≥ 18 og ≤ 60 år.
3. BMI ≥ 25,0 og ≤ 40,0 kg/m2.
4. Ikke-røyker eller lettrøyker (≤5 sigaretter eller tilsvarende nikotin per dag innen 2 måneder) før screening. En lettrøyker må godta å avstå fra røyking fra screening til utsjekking fra det kliniske stedet på dag 4, ≤5 sigaretter eller tilsvarende nikotin er tillatt etter det.

5. Personer som har diagnosen T2DM og HbA1c ≤ 8,0 % ved screening er tillatt, men trenger:

   1. Tar kun metformin, med stabil dose minst 3 måneder før screening. ELLER
   2. Ta trening og kostholdskontroll (selvrapportert).
6. Personer med godt kontrollerte komorbiditeter, slik som hypertensjon, dyslipidemi, fettlever, obstruktiv søvnapné, hypotyreose, slitasjegikt, smerteforstyrrelser, reflukssykdom og gikt, er tillatt etter etterforskernes skjønn.
7. Ha en stabil kroppsvekt (< 5 kg egenrapportert endring i løpet av de siste 8 ukene) før screening.

8. I tillegg til minst én prevensjonsmetode brukt av hans eller hennes partner, må mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner samtykke i å bruke minst én prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden, bortsett fra total avholdenhet fra heteroseksuelle samleie (når dette er i tråd med det foretrukne og vanlige). emnets livsstil).

   1. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må godta å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden:

      • På toppen av kondom som brukes av hennes mannlige partner, i tilfelle av en kvinnelig forsøksperson som liker å bruke hormonelle prevensjonsmidler, må hormonet brukes 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.
      • På toppen av kondomet som brukes av hennes mannlige partner, i tilfelle av en kvinnelig forsøksperson som liker å bruke intra-uterin prevensjonsutstyr, må enheten plasseres minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.

      • På toppen av kondom som brukes av hennes mannlige partner, i tilfelle av en kvinnelig forsøksperson som liker å bruke mellomgulv eller cervical cap, må metoden startes minst 21 dager før administrasjon av studiemedisin.

        * Prevensjonskrav for kvinner i ikke-fertil alder er definert som:

      • Postmenopausal i 1 år, tar ikke hormonbehandling ved screening, og bekreftet av FSH ved screening.
      • Kirurgisk sterile kvinner betyr kvinner som er kirurgisk sterilisert (definert som hysterektomi, bilateral salpingektomi OG bilateral ooforektomi). Kvinner som kun har hatt hysterektomi (ikke inkludert bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller tubal ligering eller andre prevensjonsoperasjoner er IKKE inkludert.
      • Bare på denne premissen er kirurgisk sterile kvinner eller postmenopausale kvinner kvinnene som ikke er i fertil alder, og trenger ikke å bruke prevensjon.

   2. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden:

      • I tillegg til hormonelle prevensjonsmidler eller intra-uterin prevensjonsutstyr brukt av hans kvinnelige partner minst 4 uker før studiemedikamentadministrering, må den mannlige forsøkspersonen bruke kondomer fra studiemedikamentadministrasjonen.
      • På toppen av diafragma eller livmorhalshette brukt av sin kvinnelige partner, må den mannlige forsøkspersonen bruke kondomer fra studiemedikamentadministrasjonen.
   3. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra studiemedikamentadministrasjonen.
9. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd gjennom hele studieperioden.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere eggløsninger gjennom hele studieperioden.
11. Deltakere med partnere av samme kjønn samt avholdenhet fra penis-vaginalt samleie er kvalifisert for studien uten å trenge prevensjon når dette er deres vanlige form for seksuelle forhold.
12. Kan og godtar å gi informert samtykke før studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
13. Forsøkspersonene må godta å opprettholde gjeldende generell diett og fysisk aktivitetsregime, med unntak av de 72 timene før hver blodprøvetaking for klinisk laboratorieanalyse, når fysisk aktivitet ikke skal være anstrengende.

Ekskluderingskriterier:

LEI SEG:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Enhver klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) abnormitet ved fysisk undersøkelse, unormale laboratorietestresultater eller positive tester for HIV, hepatitt B eller hepatitt C funnet under medisinsk screening. Unormale laboratorieverdier vil omfatte: leverfunksjonstester (LFT) > 1,5x ULN
2. Klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) tilstedeværelse av akutt sykdom (f.eks. gastrointestinal sykdom, galleblæresykdom [kolecystektomi er tillatt], kronisk pankreatitt, infeksjon som influensa, øvre luftveisinfeksjon) ved innleggelse til studiestedet.
3. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN2).
4. Anamnese med nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 90 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gault-formelen).
5. Positiv urin narkotikascreening, eller alkoholpustetest ved screening eller ved innleggelse, positiv urin cotinintest ved innleggelse.
6. Positiv graviditetstest ved screening eller ved innleggelse.
7. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 95 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 45 eller over 100 bpm) ved screening.
8. Anamnese med type 1-overfølsomhet eller alvorlig kutan bivirkning på alle medisiner, eller til ethvert hjelpestoff i formuleringen, eller historie med betydelig atopi.
9. Kvinner som har tenkt å bli gravide eller ammer.
10. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 10 enheter per uke, eller er uvillig til å stoppe alkoholforbruket i 24 timer før studiebehandlingen administrering til siste PK-prøvesamling av GMA106 i studien på dag 30±1 (1 enhet = 12 oz eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin).
11. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin, og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
12. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 x T1/2 avhengig av hva som er lengst før dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager eller 5 x T1/2 avhengig av hva som er lengst før dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av medikamenter eller utstyr.

13. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av hormonell prevensjon, medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi de anses usannsynlig å påvirke den farmakokinetiske profilen til studiebehandlingen eller pasientsikkerheten (f.eks. legemidler uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 før studiebehandlingsadministrasjon;
    2. Over-the-counter (OTC) produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemidler homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før å studere behandlingsadministrasjon, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol/acetaminophen (opptil 2 g daglig) og ibuprofen (opptil 800 mg daglig);
    3. Depotinjeksjon eller implantasjon av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før administrasjon av studiebehandling.
14. Levende eller levende svekket vaksine innen 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon og levende eller levende svekket vaksine planlagt i løpet av studien.
15. COVID-19-vaksine innen 14 dager før administrering av studiemedikament og innen dag 30±1 etter administrering av studiebehandling.
16. Har mottatt kronisk (>14 påfølgende dager) systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt topikale, intraartikulære og inhalerte preparater) i løpet av de siste 12 månedene eller har mottatt noen form for glukokortikoidbehandling innen 30 dager før screening.
17. Motta behandling eller deltakelse i et organisert vekttapsprogram som kan forårsake betydelig vektøkning eller vekttap innen 3 måneder før screening eller planlagt innenfor studiens varighetsperiode.
18. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 mL til 499 mL blod innen 30 dager, eller mer enn 499 mL innen 56 dager før administrasjon av studiebehandling.
19. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.

GAL:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Positiv test for HIV, hepatitt B eller hepatitt C funnet under medisinsk screening.
2. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater funnet under medisinsk screening. Blant disse eksklusjonskriteriene for ASAT, ALAT og/eller total bilirubin >2 x ULN, HbA1c > 8 %, fastende serumglukose > 144 mg/dL (8,0 mmol/L), og/eller et triglyseridnivå >500 mg/ dL (5,65 mmol/L).
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet oppdaget under den fysiske undersøkelsen, etter etterforskernes skjønn.
4. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 95 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 45 eller over 100 bpm) ved screening.
5. For tiden betydelig sykdom og operasjoner innen 4 uker før dosering.
6. Anamnese med kroniske sykdommer, slik som sykdommer i nevrologiske, respiratoriske, hematologiske, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale, renale og kroniske tilstander i det urogenitale, reproduktive, muskel- og skjelettsystemet eller krefthistorie.
7. Hadde kronisk eller akutt pankreatitt når som helst før studiestart.
8. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN2).
9. Anamnese med nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 90 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gault-formelen).
10. Anamnese med ketoacidose eller hyperosmolar tilstand/koma.
11. Alle andre typer diabetes unntatt T2DM.
12. Behandlet med dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-hemmere, glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1 RA), glukoseavhengige insulinotrope polypeptidreseptor (GIPR) agonister/antagonister, insulin eller andre orale glykemisk-senkende midler unntatt metformin , innen 3 måneder før screening.
13. Positiv urinprøveundersøkelse eller alkoholpustetest ved screening eller ved innleggelse; positiv urin-kotininprøve ved innleggelse.
14. Positiv graviditetstest ved screening eller ved innleggelse.
15. Anamnese med type 1-overfølsomhet eller alvorlig kutan bivirkning på medisiner eller hjelpestoffer i formuleringen; historie med betydelig atopi.
16. Kvinner som har tenkt å bli gravide eller ammer.
17. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 10 enheter per uke); ikke godta å stoppe alkoholforbruket fra 24 timer før studiemedikamentadministrasjonen til siste PK-prøvesamling av GMA106 i studien på dag 107±3. (1 enhet = 12 oz eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin).
18. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening; bruk myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screening; bruke harde stoffer (som kokain, PCP, crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
19. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 x T1/2 (det som er lengst) før dosering; administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager eller 5 x T1/2 (avhengig av hva som er lengst) før dosering; samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

20. Tidsrammer for bruk av medisiner (inkludert reseptfrie [OTC] eller reseptbelagte medisiner) er spesifisert nedenfor, med unntak av hormonell prevensjon, medisiner som brukes til å behandle overvektige/fedme komorbiditeter (f.eks. metformin, antihypertensiva, lipidsenkende behandlinger, skjoldbruskkjertelmedisiner, smertestillende medikamenter, anti-giktmedisin osv.), og medikamenter som er fritatt som neppe vil påvirke PK-profilen til forsøkslegemidlet eller sikkerheten til forsøkspersonen som bestemt av etterforskeren fra sak til sak (f.eks. aktuelle legemidler uten signifikant systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
    2. OTC-produkter (unntatt produkter for smerte) og naturlige helseprodukter (inkludert urtemidler homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før studere legemiddeladministrasjon.
    3. Depotinjeksjon eller implantasjon av medikament innen 3 måneder før studielegemiddeladministrasjon.
21. Levende eller levende svekket vaksine innen 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon; levende eller levende svekket vaksine planlagt gjennom hele studieperioden.
22. COVID-19-vaksine innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin; Covid-19-vaksine planlegges innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrering (dag 107±3), bortsett fra tillatt av etterforskeren fra sak til sak for å sikre at det er hensiktsmessig for forsøkspersonen å ta vaksinasjonen.
23. Har mottatt kronisk (>14 dager på rad) systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt topikale, intraartikulære og inhalerte preparater) i løpet av de siste 12 månedene eller har mottatt noen form for glukokortikoidbehandling innen 30 dager før screening.
24. Å motta vekttapsbehandling eller delta i et organisert vekttapsprogram innen 3 måneder før screening, eller planlegge vekttapsbehandlingen eller -programmet innen studieperioden.
25. Doner plasma innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin; donere eller miste 50 ml til 499 ml blod (ekskludert volum trukket ved screening) innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin; donere eller miste mer enn 499 ml blod (ekskludert volum trukket ved screening) innen 56 dager før administrasjon av studiemedisin.
26. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.