ASPIRED-XT: ASPirin-interventio kolorektaalisyövän riskin vähentämiseksi - Extension
Tämä tutkimus tutkii lääkeinterventiota mahdollisena kemoprevention strategiana paksusuolensyövän hoidossa.
Tähän tutkimukseen liittyvän tutkimusintervention nimi on:
- Pieniannoksinen aspiriini
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa mitataan päivittäisen pieniannoksisen (81 mg/vrk) aspiriinin vaikutuksia paksusuolen syöpään liittyviin kudoksiin, virtsaan, plasmaan ja ulosteen biomarkkereihin keskittyen iän vaikutus. Se on suora jatko aiemmasta tutkimuksesta: ASPIRED-kokeesta NCT02394769
Aspiriini on osa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) perhettä, joita käytetään rutiininomaisesti kipua lievittäviin (kipulääke), kuumetta alentaviin (antipyreettisiin) tai anti-inflammatorisiin ominaisuuksiinsa. Useimmat tulehduskipulääkkeet ovat saatavilla käsikauppavalmisteina. Merkittävät todisteet ovat vakuuttavasti osoittaneet, että aspiriini vähentää kolorektaalisten polyyppien ja syövän riskiä, mutta sen vaikutustapaan liittyy edelleen epävarmuutta. Aspiriini voi estää paksusuolen syöpää useiden toisiinsa liittyvien biologisten mekanismien avulla, mukaan lukien kroonisen tulehduksen vähentäminen, joka on tunnettu paksusuolensyövän riskitekijä. Aspiriinin on osoitettu vaikuttavan suoraan prostaglandiineihin, luokkaan biologisia molekyylejä, joilla on tärkeä rooli kehosi normaaleiden tulehdusreaktioiden hallinnassa. Tarkkaa mekanismia, jolla aspiriini estää paksusuolen syöpää, ei vielä tunneta. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan aspiriinin syövänvastaisen vaikutuksen mekanismeja, jotka voivat johtaa uusien erityisominaisuuksien (markkereiden) löytämiseen, joita voidaan käyttää potilaiden valinnassa aspiriinihoito. tutkimuksessa tarkastellaan myös iän vaikutusta näihin mekanismeihin.
Tutkimusmenettelyihin kuuluu soveltuvuuden ja tutkimushoidon seulonta sekä kahden kliinisen tutkimuskäynnin ajoittaminen välittömästi ennen tutkimuslääkkeen interventiota ja sen jälkeen.
Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään.
- Käsivarsi A: Päivittäinen lumelääke (ei aspiriinia) tutkimuksen ajan.
- Käsivarsi B: Päivittäinen pieni annos aspiriinia (81 mg/vrk) tutkimuksen ajan.
Osallistujiin voidaan ottaa yhteyttä säännöllisesti tutkimuksen jälkeen (enintään 1-2 kertaa vuodessa) enintään 10 vuoden ajan lisätietojen seurantaa varten, mukaan lukien aspiriinin käytön jatkaminen tai kolonoskopian seurantatulokset.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 160 henkilöä.
Kansallisten terveyslaitosten (NIH) National Cancer Institute (NCI) tukee tätä tutkimusta rahoittamalla tutkimusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava seulonta- tai seurantakolonoskopia, jossa on poistettu vähintään yksi adenooma viimeisen 9 kuukauden aikana.
- Ikä vähintään 18 vuotta ja alle 55 vuotta tai suurempi tai yhtä suuri kuin 65 vuotta ilmoittautumishetkellä Tähän tutkimukseen osallistuvat vain aikuiset, koska kolorektaalinen karsinogeneesi lapsilla liittyy todennäköisemmin syöpäalttiusoireyhtymään. erilaisia biologisia mekanismeja verrattuna satunnaiseen paksusuolensyöpään aikuisilla.
- ECOG-suorituskykytila ≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).
- Et ole tällä hetkellä käyttänyt aspiriinia (mitään annosta) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aspiriinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa ei-aspiriinin ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) käyttö millä tahansa annoksella vähintään kolme kertaa viikossa kahden kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Tulehduksellisen suolistosairauden, maksa- tai munuaissairauden diagnoosi, verenvuotodiateesi.
- Mikä tahansa aiempi maha-suolikanavan syövän diagnoosi (mukaan lukien ruokatorven, ohutsuolen, paksusuolen, haimasyöpä) tai mikä tahansa muiden syöpien diagnoosi (lukuun ottamatta ihon ei-melanoomasyöpää), jossa on ollut aktiivista hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin aspiriini.
- Tunnettu familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) tai perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC, Lynchin oireyhtymä).
- Mikä tahansa adenooma, jota ei ole poistettu kokonaan edellisen kolonoskopian aikana.
- Aspiriini-intoleranssi, verenvuotodiateesi, peptinen haava tai maha-suolikanavan verenvuoto, endoskooppiset komplikaatiot tai kolonoskopian vasta-aihe.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus pidättäytyä aspiriinin tai tulehduskipulääkkeiden muusta kuin protokollasta tai antaa veri-, virtsa- tai ulostenäytteitä tai paksusuolen biopsioita tutkimuksen aikana.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana oleva tai imettävä. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska aspiriini on FDA:n D-luokan aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin aspiriinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan aspiriinilla.
- Osallistujan tulee kyetä nielemään pillereitä.
- Osallistuja käyttää mitä tahansa antikoagulanttia (esim. varfariini) tai verihiutaleiden toimintaa estävä aine (esim. klopidogreeli).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen aspiriini
Osallistujat jaetaan satunnaisesti aspiriiniryhmään, ja he saavat päivittäisen pienen annoksen aspiriinia (81 mg) tutkimuksen ajan 12 viikkoon asti.
|
Kapseli otettu suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo
Osallistujat jaetaan satunnaisesti plaseboryhmään, ja he saavat päivittäin lumelääkekapselin tutkimuksen ajan, enintään 12 viikon ajan.
|
Kapseli otettu suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change of Intestinal Stem Cell Marker Gene Expression
Aikaikkuna: 2 months
|
All patients with available pre- and post-treatment samples containing high-quality RNA sequencing reads from at least 1,000 EPCAM+ single cells per time point were included in the analysis.
Single cells were clustered according to cell type.
The proportion (%) of cells expressing LGR5 (LGR5+), an accepted intestinal stem cell (ISC) marker of cell stemness, among the ISC cluster was calculated for each participant at each time point.
The change in proportion of LGR5+ ISCs within each individual in post-treatment samples from pre-treatment samples was calculated.
|
2 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos virtsan PGE-M
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
PGE-M:n muutosten vertailu hoitoryhmien välillä (aspiriini ja lumelääke) käyttämällä kahden näytteen t-testiä.
|
2 kuukautta
|
|
ChIP-seq paksusuolen epiteelin analyysi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
ChIP-seq-tietojen analyysi (>60 miljoonaa lukua, 50 bp:n parillinen pää) käyttämällä julkisesti saatavilla olevaa Cistrome Analysis Pipeline -järjestelmää
|
2 kuukautta
|
|
Paksusuolen epiteelin geeniekspressioanalyysi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
RNA-seq-sekvenssitiedot (> 50 miljoonaa lukua) kartoitetaan hg19:ään käyttämällä TopHat2:ta.
|
2 kuukautta
|
|
Muutos mikrobiomissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Aspiriinin käyttö ja annos yhdistetään mikrobien operatiivisiin taksonomisiin yksiköihin (OTU) käyttämällä Biobakery3:n laskennallista analyysiputkea.
|
2 kuukautta
|
|
Change in Urinary Plasma GDF-15
Aikaikkuna: 2 months
|
Comparing change inGDF-15 between aspirin and placebo groups, using a two-sample t-test.
|
2 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew T Chan, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-376
- R01CA243454 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01CA257523 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R35CA253185-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- K01DK120742-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .