ASPIRED-XT: ASPIrine-interventie voor de VERMINDERING van het risico op colorectale kanker -UITBREIDING
Deze onderzoeksstudie bestudeert een medicamenteuze interventie als een mogelijke chemopreventiestrategie voor colorectale kanker.
De naam van de onderzoeksinterventie die betrokken is bij dit onderzoek is:
- Lage dosis aspirine
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie om de effecten te meten van dagelijkse lage dosis (81 mg/dag) aspirine op weefsel-, urine-, plasma- en ontlastingsbiomarkers geassocieerd met colorectale kanker met een focus op de effect van leeftijd. Het is een directe uitbreiding van een eerdere studie: ASPIRED trial NCT02394769
Aspirine maakt deel uit van de familie van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), geneesmiddelen die routinematig worden gebruikt vanwege hun pijnstillende (analgetische), koortsverlagende (antipyretische) of ontstekingsremmende eigenschappen. De meeste NSAID's zijn verkrijgbaar als vrij verkrijgbare formuleringen. Substantieel bewijs heeft onomstotelijk aangetoond dat aspirine het risico op colorectale poliepen en kanker vermindert, maar er blijft onzekerheid over het werkingsmechanisme. Aspirine kan colorectale kanker voorkomen door middel van meerdere onderling gerelateerde biologische mechanismen, waaronder de vermindering van chronische ontsteking, een bekende risicofactor voor colorectale kanker. Van aspirine is aangetoond dat het direct invloed heeft op prostaglandinen, een klasse van biologische moleculen die een belangrijke rol spelen bij het beheersen van de normale ontstekingsreacties in uw lichaam. Het exacte mechanisme waarmee aspirine werkt om colorectale kanker te voorkomen, is nog onbekend. In deze studie wordt gekeken naar de mechanismen van het kankerbestrijdende effect van aspirine, wat kan leiden tot de ontdekking van nieuwe specifieke kenmerken (markers) die kunnen worden gebruikt om patiënten te selecteren voor kanker. aspirine behandeling. de studie zal ook kijken naar het effect dat leeftijd op deze mechanismen kan hebben.
De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling en het plannen van twee klinische onderzoeksbezoeken direct voor en na interventie met het onderzoeksgeneesmiddel.
De deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld.
- Arm A: dagelijkse placebo (geen aspirine) voor de duur van het onderzoek.
- Arm B: dagelijkse lage dosis aspirine (81 mg/dag) voor de duur van het onderzoek.
Er kan periodiek contact worden opgenomen met de deelnemers na het onderzoek (niet meer dan 1-2 keer per jaar) gedurende maximaal 10 jaar voor follow-up van aanvullende informatie, waaronder eventueel voortgezet aspirinegebruik of follow-up colonoscopieresultaten.
Naar verwachting zullen ongeveer 160 mensen deelnemen aan dit onderzoek.
Het National Cancer Institute (NCI) van de National Institutes of Health (NIH) ondersteunt dit onderzoek door financiering te verstrekken voor het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten in de afgelopen 9 maanden een screening of surveillance colonoscopie hebben ondergaan met verwijdering van ten minste één adenoom.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan 55 jaar of ouder dan of gelijk aan 65 jaar op het moment van inschrijving Deze studie zal alleen volwassen deelnemers omvatten omdat colorectale carcinogenese bij kinderen waarschijnlijker gerelateerd is aan een kankerpredispositiesyndroom met verschillende biologische mechanismen vergeleken met sporadische colorectale kanker bij volwassenen.
- ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A).
- Momenteel geen aspirine (elke dosis) gebruikt in de afgelopen 6 maanden.
- De effecten van aspirine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een niet-aspirine niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) in elke dosis, ten minste drie keer per week gedurende de twee maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Diagnose van inflammatoire darmziekte, lever- of nierziekte, bloedingsdiathese.
- Elke eerdere diagnose van gastro-intestinale kanker (inclusief slokdarmkanker, dunne darm, dikke darm, alvleesklier), of elke diagnose van andere kankers (met uitzondering van niet-melanome huid) waarvoor in de afgelopen drie jaar enige actieve behandeling heeft plaatsgevonden.
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als aspirine.
- Bekende diagnose van familiale adenomateuze polyposis (FAP) of erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC, Lynch-syndroom).
- Elk adenoom dat niet volledig is verwijderd tijdens eerdere colonoscopie.
- Geschiedenis van aspirine-intolerantie, bloedingsdiathese, maagzweer of gastro-intestinale bloeding, endoscopische complicaties of contra-indicatie voor colonoscopie.
- Onvermogen of onwil om tijdens het onderzoek af te zien van niet-protocolgebruik van aspirine of NSAID's of om bloed-, urine- of ontlastingsmonsters of colonbiopten af te staan.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwanger of borstvoeding. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat aspirine een middel van FDA Categorie D is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met aspirine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met aspirine.
- Deelnemer moet pillen kunnen slikken.
- Deelnemer neemt een antistollingsmiddel (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis aspirine
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de aspirinegroep en krijgen dagelijks een lage dosis aspirine (81 mg) voor de duur van het onderzoek tot 12 weken.
|
Capsule oraal ingenomen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de placebogroep en krijgen dagelijks een placebocapsule voor de duur van het onderzoek tot 12 weken.
|
Capsule oraal ingenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change of Intestinal Stem Cell Marker Gene Expression
Tijdsspanne: 2 months
|
All patients with available pre- and post-treatment samples containing high-quality RNA sequencing reads from at least 1,000 EPCAM+ single cells per time point were included in the analysis.
Single cells were clustered according to cell type.
The proportion (%) of cells expressing LGR5 (LGR5+), an accepted intestinal stem cell (ISC) marker of cell stemness, among the ISC cluster was calculated for each participant at each time point.
The change in proportion of LGR5+ ISCs within each individual in post-treatment samples from pre-treatment samples was calculated.
|
2 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in urine PGE-M
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Vergelijking van verandering in PGE-M tussen behandelingsgroepen (aspirine en placebo) met behulp van een two-sample t-test.
|
2 maanden
|
|
ChIP-seq-analyse van colonepitheel
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Analyse van de ChIP-seq-gegevens (> 60 miljoen reads, 50-bp gepaard einde) met behulp van de openbaar beschikbare Cistrome Analysis Pipeline
|
2 maanden
|
|
Genexpressie-analyse van colonepitheel
Tijdsspanne: 2 maanden
|
RNA-seq-sequentiegegevens (> 50 miljoen reads) zullen worden toegewezen aan hg19 door gebruik te maken van TopHat2.
|
2 maanden
|
|
Verandering in microbioom
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Het gebruik en de dosis van aspirine zullen worden gekoppeld aan microbiële operationele taxonomische eenheden (OTU's) met behulp van de Biobakery3 computationele analysepijplijn.
|
2 maanden
|
|
Change in Urinary Plasma GDF-15
Tijdsspanne: 2 months
|
Comparing change inGDF-15 between aspirin and placebo groups, using a two-sample t-test.
|
2 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew T Chan, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Salicyen
- Hydroxybenzoates
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- 21-376
- R01CA243454 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01CA257523 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R35CA253185-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- K01DK120742-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .