ASPIRED-XT: Interwencja ASPirin w celu zmniejszenia ryzyka raka jelita grubego -EXTension
W tym badaniu bada się interwencję lekową jako możliwą strategię chemoprewencji raka jelita grubego.
Nazwa interwencji badawczej zaangażowanej w to badanie to:
- Niska dawka aspiryny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne mające na celu zmierzenie wpływu codziennej małej dawki (81 mg/dobę) aspiryny na biomarkery tkanki, moczu, osocza i kału związane z rakiem jelita grubego, z naciskiem na efekt wieku. Jest to bezpośrednie rozszerzenie wcześniejszego badania: badania ASPIRED NCT02394769
Aspiryna należy do rodziny niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które są rutynowo stosowane ze względu na ich właściwości przeciwbólowe (przeciwbólowe), obniżające gorączkę (przeciwgorączkowe) lub przeciwzapalne. Większość NLPZ jest dostępna w postaci preparatów dostępnych bez recepty. Istotne dowody niezbicie wykazały, że aspiryna zmniejsza ryzyko polipów jelita grubego i raka, jednak pozostaje niepewność co do sposobu jej działania. Aspiryna może zapobiegać rakowi jelita grubego poprzez wiele wzajemnie powiązanych mechanizmów biologicznych, w tym redukcję przewlekłego stanu zapalnego, znanego czynnika ryzyka raka jelita grubego. Wykazano, że aspiryna bezpośrednio wpływa na prostaglandyny, klasę cząsteczek biologicznych, które odgrywają ważną rolę w kontrolowaniu normalnych reakcji zapalnych w organizmie. Dokładny mechanizm działania aspiryny w zapobieganiu rakowi jelita grubego jest nadal nieznany. Badanie to dotyczy mechanizmów działania przeciwnowotworowego aspiryny, co może prowadzić do odkrycia nowych specyficznych cech (markerów), które można wykorzystać do selekcji pacjentów do leczenie aspiryną. w badaniu przyjrzymy się również wpływowi wieku na te mechanizmy.
Procedury badania naukowego obejmują badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i badanego leku oraz zaplanowanie dwóch klinicznych wizyt badawczych bezpośrednio przed i po interwencji z badanym lekiem.
Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy.
- Ramię A: Codziennie placebo (bez aspiryny) przez cały czas trwania badania.
- Ramię B: Codzienna mała dawka aspiryny (81 mg/dzień) przez cały czas trwania badania.
Z uczestnikami można kontaktować się okresowo po badaniu (nie więcej niż 1-2 razy w roku) przez okres do 10 lat w celu uzyskania dodatkowych informacji, w tym dalszego stosowania aspiryny lub wyników kolonoskopii kontrolnej.
Oczekuje się, że w badaniu weźmie udział około 160 osób.
National Cancer Institute (NCI) z National Institutes of Health (NIH) wspiera to badanie, zapewniając fundusze na badanie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą przejść kolonoskopię przesiewową lub kontrolną z usunięciem co najmniej jednego gruczolaka w ciągu ostatnich 9 miesięcy.
- Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 55 lat lub co najmniej 65 lat w chwili włączenia do badania To badanie obejmie wyłącznie dorosłych uczestników, ponieważ rakotwórczość jelita grubego u dzieci jest bardziej związana z zespołem predyspozycji do raka z odmienne mechanizmy biologiczne w porównaniu ze sporadycznym rakiem jelita grubego u dorosłych.
- Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).
- Obecnie nie przyjmuje aspiryny (w żadnej dawce) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wpływ aspiryny na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie dowolnego niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) innego niż aspiryna w dowolnej dawce co najmniej trzy razy w tygodniu w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających randomizację.
- Diagnostyka nieswoistych zapaleń jelit, chorób wątroby lub nerek, skaza krwotoczna.
- Jakiekolwiek wcześniejsze rozpoznanie raka przewodu pokarmowego (w tym raka przełyku, jelita cienkiego, okrężnicy, trzustki) lub jakiekolwiek inne rozpoznanie raka (z wyjątkiem raka niebędącego czerniakiem skóry), w przypadku którego zastosowano jakiekolwiek aktywne leczenie w ciągu ostatnich trzech lat.
- Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do aspiryny.
- Znane rozpoznanie rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP) lub dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego (HNPCC, zespół Lyncha).
- Każdy gruczolak, który nie został całkowicie usunięty podczas poprzedniej kolonoskopii.
- Historia nietolerancji aspiryny, skaza krwotoczna, wrzód trawienny lub krwawienie z przewodu pokarmowego, powikłania endoskopowe lub przeciwwskazanie do kolonoskopii.
- Niezdolność lub niechęć do powstrzymania się od niezwiązanego z protokołem stosowania aspiryny lub NLPZ lub dostarczenia próbek krwi, moczu lub kału lub biopsji okrężnicy podczas badania.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ aspiryna jest środkiem kategorii D FDA o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki aspiryną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona aspiryną.
- Uczestnik musi być w stanie połykać tabletki.
- Uczestnik przyjmuje dowolny środek przeciwzakrzepowy (np. warfaryna) lub lek przeciwpłytkowy (np. klopidogrel).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka aspiryny
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy aspiryny i będą otrzymywać codziennie małą dawkę aspiryny (81 mg) przez czas trwania badania do 12 tygodni.
|
Kapsułka przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy placebo i otrzymają codziennie kapsułkę placebo na czas trwania badania do 12 tygodni.
|
Kapsułka przyjmowana doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change of Intestinal Stem Cell Marker Gene Expression
Ramy czasowe: 2 months
|
All patients with available pre- and post-treatment samples containing high-quality RNA sequencing reads from at least 1,000 EPCAM+ single cells per time point were included in the analysis.
Single cells were clustered according to cell type.
The proportion (%) of cells expressing LGR5 (LGR5+), an accepted intestinal stem cell (ISC) marker of cell stemness, among the ISC cluster was calculated for each participant at each time point.
The change in proportion of LGR5+ ISCs within each individual in post-treatment samples from pre-treatment samples was calculated.
|
2 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w moczu PGE-M
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Porównanie zmiany PGE-M między grupami leczonymi (aspiryna i placebo) przy użyciu testu t dla dwóch próbek.
|
2 miesiące
|
|
Analiza ChIP-seq nabłonka okrężnicy
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Analiza danych ChIP-seq (>60 milionów odczytów, sparowany koniec 50 pz) przy użyciu publicznie dostępnego Cistrome Analysis Pipeline
|
2 miesiące
|
|
Analiza ekspresji genów nabłonka okrężnicy
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Dane sekwencji RNA-seq (> 50 milionów odczytów) zostaną zmapowane do hg19 przy użyciu TopHat2.
|
2 miesiące
|
|
Zmiana mikrobiomu
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Stosowanie i dawka aspiryny będą powiązane z operacyjnymi jednostkami taksonomicznymi drobnoustrojów (OTU) przy użyciu potoku analizy obliczeniowej Biobakery3.
|
2 miesiące
|
|
Change in Urinary Plasma GDF-15
Ramy czasowe: 2 months
|
Comparing change inGDF-15 between aspirin and placebo groups, using a two-sample t-test.
|
2 months
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew T Chan, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodory, aromatyczne
- Fenole
- Pochodne benzenu
- Salicylaty
- Hydroksybenzoates
- Aspiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-376
- R01CA243454 (Grant/umowa NIH USA)
- R01CA257523 (Grant/umowa NIH USA)
- R35CA253185-01 (Grant/umowa NIH USA)
- K01DK120742-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .